弥漫大B淋巴瘤的发生机制

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是成人中最常见的非霍奇金淋巴瘤类型，占所有非霍奇金淋巴瘤的30%-40%。作为一种高度异质性的恶性肿瘤，DLBCL的发病机制复杂，涉及遗传、免疫等多个方面的异常。了解DLBCL的发生机制对于疾病的早期诊断、个体化治疗以及预后评估具有重要意义。本文将对DLBCL的发生机制及其治疗进展进行综述。

一、DLBCL的发生机制

遗传学异常 DLBCL的发病与遗传学异常密切相关。基因组学研究发现，DLBCL患者存在大量基因突变、染色体异常和表观遗传学改变。这些遗传学异常导致关键信号通路的激活或抑制，进而影响B细胞的增殖、分化和凋亡。常见的遗传学异常包括MYC基因重排、BCL2基因重排、TP53基因突变等。

免疫异常 DLBCL的发生与免疫系统的异常密切相关。肿瘤微环境中的免疫细胞如T细胞、巨噬细胞等与肿瘤细胞相互作用，影响肿瘤的生长和转移。免疫逃逸是DLBCL的重要机制之一，肿瘤细胞通过多种途径抑制免疫细胞的功能，逃避免疫监视。此外，慢性炎症、自身免疫病等免疫异常状态也与DLBCL的发病相关。

病毒感染 部分DLBCL的发生与病毒感染相关。例如，EB病毒（EBV）感染与DLBCL的发病密切相关。EBV感染的B细胞发生基因突变和免疫逃逸，进而发展为DLBCL。此外，HHV-8、HCV等病毒感染也与DLBCL的发病相关。

环境和生活方式因素 环境和生活方式因素对DLBCL的发病也有一定影响。研究发现，长期接触有毒化学物质、辐射暴露等环境因素可能增加DLBCL的发病风险。此外，不良的生活习惯如吸烟、饮酒、高脂饮食等也可能与DLBCL的发病相关。

二、DLBCL的治疗进展

化疗 化疗是DLBCL的主要治疗手段。目前常用的化疗方案包括R-CHOP方案（利妥昔单抗+环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松）和R-EPOCH方案（利妥昔单抗+依托泊苷+长春瑞滨+环磷酰胺+多柔比星+泼尼松）。这些方案可显著提高DLBCL患者的缓解率和生存期。

靶向治疗 针对DLBCL的关键基因突变和信号通路，靶向治疗取得了一定进展。例如，BTK抑制剂可阻断B细胞受体信号通路，抑制肿瘤细胞的增殖和生存。此外，针对CD79b、PI3Kδ等靶点的单克隆抗体也显示出较好的疗效。

免疫治疗 免疫治疗是DLBCL治疗的新方向。嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法通过改造患者的T细胞，使其特异性识别并杀伤肿瘤细胞。多项研究显示，CAR-T疗法可显著提高难治性或复发DLBCL患者的缓解率和生存期。此外，PD-1/PD-L1抑制剂等免疫检查点抑制剂也显示出对部分DLBCL患者的疗效。

造血干细胞移植 对于部分高风险或复发难治DLBCL患者，造血干细胞移植（HSCT）是重要的治疗手段。HSCT可清除残留的肿瘤细胞，提高患者的无病生存期和总生存期。近年来，HSCT的预处理方案不断优化，提高了移植的安全性和疗效。

总之，DLBCL的发生机制涉及遗传、免疫等多个方面，对其发病机制的深入研究有助于疾病的早期诊断和个体化治疗。近年来，DLBCL的治疗取得了显著进展，化疗、靶向治疗、免疫治疗等手段为患者带来了更多的治疗选择。未来，针对DLBCL发病机制的精准治疗有望进一步提高患者的疗效和生存质量。

牛冠儒

复旦大学附属中山医院