血清肿瘤标志物在肺癌诊断中的应用和挑战

在非小细胞肺癌（NSCLC）中，RET基因融合是一种罕见但重要的驱动基因改变，对于肺癌的治疗和预后具有显著影响。随着对RET突变肺癌研究的深入，血清肿瘤标志物（serum tumor markers, STM）在肺癌诊断中的应用逐渐受到重视。本文将探讨血清肿瘤标志物在RET突变肺癌诊断中的应用前景及其面临的挑战。

RET突变肺癌概述

RET基因融合在非小细胞肺癌中的发生率约为1-2%，与肺癌的发生发展密切相关。RET突变肺癌具有独特的临床特征，如年轻患者比例较高、吸烟史较少等。RET突变肺癌患者对传统化疗和免疫治疗的反应较差，因此，针对RET突变的靶向治疗成为研究的热点。

血清肿瘤标志物在肺癌诊断中的作用

血清肿瘤标志物是指肿瘤细胞在生长、分化过程中分泌或释放到血液中的生物活性物质。这些物质可以作为肿瘤的生物学标志，用于肺癌的辅助诊断、疗效监测和预后评估。常见的肺癌血清肿瘤标志物包括CEA、NSE、CYFRA21-1等。近年来，针对RET突变肺癌特异性的血清肿瘤标志物研究逐渐增多，如可溶性RET蛋白等。

血清肿瘤标志物在RET突变肺癌诊断中的应用

辅助诊断：血清肿瘤标志物可以作为RET突变肺癌的辅助诊断指标。通过检测血清中RET突变相关的STM水平，可以提高肺癌的诊断准确性，尤其是在影像学检查结果不明确的情况下。

疗效监测：血清肿瘤标志物可以作为RET突变肺癌患者接受靶向治疗后疗效监测的指标。通过动态监测血清中RET突变相关的STM水平变化，可以评估靶向治疗的疗效，指导临床治疗决策。

预后评估：血清肿瘤标志物可以作为RET突变肺癌患者的预后评估指标。研究发现，血清中RET突变相关的STM水平与肺癌患者的预后密切相关。血清STM水平较高的患者往往预后较差，需要更加积极的治疗。

血清肿瘤标志物在RET突变肺癌诊断中面临的挑战

特异性和敏感性：目前血清中RET突变相关的STM仍缺乏理想的特异性和敏感性。部分STM在非肿瘤性疾病如炎症中也会升高，导致假阳性结果。同时，部分RET突变肺癌患者血清中STM水平正常，导致假阴性结果，限制了其临床应用价值。

标准化和规范化：不同实验室检测方法的差异导致血清STM结果的可比性差。缺乏统一的检测标准和规范，限制了STM在RET突变肺癌诊断中的应用。

生物标志物的动态变化：血清STM水平受多种因素影响，如肿瘤异质性、肿瘤微环境等，导致STM水平的动态变化。如何在动态变化中准确评估肿瘤的生物学特性和治疗效果，是STM应用的挑战。

总结

血清肿瘤标志物在RET突变肺癌的诊断、疗效监测和预后评估中具有重要应用价值。然而，目前仍面临特异性敏感性不足、缺乏标准化规范化等问题。未来需要加强RET突变肺癌特异性STM的筛选和验证，建立统一的检测标准和规范，提高STM的临床应用价值，为RET突变肺癌的精准诊断和治疗提供有力支持。

张丽君

中国医科大学附属第一医院