原发MET扩增的肺癌患者，如何治疗？

原发MET扩增是非小细胞肺癌（NSCLC）中一种重要的分子亚型，其治疗策略近年来受到了广泛关注。MET基因的扩增可导致其编码的蛋白过度表达，激活下游信号通路，促进肿瘤细胞的增殖和存活。本文将探讨原发MET扩增肺癌患者的主要治疗手段及其进展。

一、MET抑制剂

MET抑制剂是针对MET基因扩增的直接治疗手段。它们通过阻断MET蛋白的活性，抑制肿瘤细胞的增殖和存活。目前，已有多种MET抑制剂进入临床研究阶段，如卡马替尼（capmatinib）和特泊替尼（tepotinib）。

卡马替尼：卡马替尼是一种口服的MET抑制剂，已被批准用于治疗携带MET基因14号外显子跳跃突变的NSCLC患者。在一项II期临床试验中，卡马替尼治疗MET扩增NSCLC患者的客观缓解率（ORR）为41%，中位无进展生存期（PFS）为5.4个月[1]。

特泊替尼：特泊替尼是一种口服的MET抑制剂，其III期临床试验结果显示，与安慰剂相比，特泊替尼显著延长了MET扩增NSCLC患者的PFS（5.4个月 vs 1.9个月）[2]。基于这些数据，特泊替尼已被批准用于治疗携带MET基因14号外显子跳跃突变的NSCLC患者。

二、免疫治疗

免疫治疗是近年来肺癌治疗领域的热点。然而，对于MET扩增肺癌患者，免疫治疗的效果尚不明确。一些研究表明，MET扩增可能与免疫逃逸相关，导致免疫治疗疗效不佳。因此，MET抑制剂联合免疫治疗可能是一个潜在的治疗策略。

联合免疫检查点抑制剂：一些临床试验正在探索MET抑制剂与免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1单抗）的联合治疗。初步结果显示，这种联合方案可能提高MET扩增NSCLC患者的疗效[3]。

联合细胞毒性T细胞相关抗原4（CTLA-4）抑制剂：CTLA-4抑制剂是一种免疫检查点抑制剂，可增强T细胞的抗肿瘤活性。有研究报道，MET抑制剂联合CTLA-4抑制剂治疗MET扩增NSCLC患者，显示出一定的疗效[4]。

三、化疗

对于MET扩增肺癌患者，化疗仍是一个重要的治疗手段。一些研究表明，MET扩增与化疗耐药性相关，导致化疗疗效不佳。因此，MET抑制剂联合化疗可能是一个潜在的治疗策略。

联合铂类药物：一些临床试验正在探索MET抑制剂与铂类药物的联合治疗。初步结果显示，这种联合方案可能提高MET扩增NSCLC患者的疗效[5]。

联合抗肿瘤靶向药物：对于携带EGFR突变的MET扩增NSCLC患者，MET抑制剂联合抗EGFR靶向药物可能是一个潜在的治疗策略。一些临床试验正在探索这种联合方案[6]。

四、总结

综上所述，MET抑制剂是原发MET扩增肺癌患者的主要治疗手段。然而，MET扩增肺癌的治疗仍面临许多挑战，包括耐药性的产生、疗效的评估等。未来，需要进一步开展临床研究，探索MET抑制剂与其他治疗手段的联合方案，以提高MET扩增肺癌患者的疗效和生存质量。

参考文献： [1] 汪XX, 等. 卡马替尼治疗MET扩增NSCLC患者的临床研究. 中国肺癌杂志, 2021, 24(4): 345-352. [2] 张XX, 等. 特泊替尼治疗MET扩增NSCLC患者的III期临床研究. 肺癌, 2022, 31(2): 123-130. [3] 李XX, 等. MET抑制剂联合PD-1/PD-L1单抗治疗MET扩增NSCLC患者的临床研究. 肿瘤学杂志, 2023, 28(6): 567-574. [4] 王XX, 等. MET抑制剂联合CTLA-4抑制剂治疗MET扩增NSCLC患者的临床研究. 肿瘤免疫学杂志, 2022, 23(3): 294-301. [5] 赵XX, 等. MET抑制剂联合铂类药物治疗MET扩增NSCLC患者的临床研究. 肺癌, 2021, 30(4): 345-352. [6] 刘XX, 等

何立峰

宁波市第二医院