胃癌中FGFR扩增的情况和相关研究进展

胆管癌是一种较为罕见的恶性肿瘤，其发病率和死亡率较高，对患者的生活质量和生存预后构成严重威胁。近年来，FGFR（成纤维细胞生长因子受体）在胆管癌中的作用受到了广泛关注，尤其是在胃癌领域。FGFR基因突变和扩增与多种肿瘤的发生发展密切相关，本文旨在探讨FGFR突变在胃癌中的角色及其研究进展。

FGFR突变的生物学基础

FGFR是一类跨膜受体酪氨酸激酶，参与调控细胞增殖、分化、迁移和存活等重要生物学过程。FGFR家族包括FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4四种亚型。FGFR基因突变主要表现为点突变、基因扩增和染色体易位，其中FGFR2和FGFR3的突变较为常见。

FGFR突变在胃癌中的作用

促进肿瘤细胞增殖 FGFR突变后，其下游信号通路如RAS/RAF/MEK/ERK和PI3K/AKT/mTOR等被持续激活，导致肿瘤细胞的持续增殖和抗凋亡能力增强。

促进肿瘤侵袭和转移 FGFR突变可增强肿瘤细胞的侵袭和转移能力，与肿瘤的淋巴结转移和远处转移密切相关。

影响肿瘤微环境 FGFR突变可促进肿瘤相关成纤维细胞的活化，影响肿瘤微环境，为肿瘤的发生发展提供有利条件。

影响肿瘤免疫逃逸 FGFR突变可影响肿瘤细胞的免疫原性，促进肿瘤免疫逃逸，降低免疫治疗的效果。

FGFR突变胃癌的治疗进展

FGFR靶向治疗 近年来，针对FGFR突变的靶向治疗取得了显著进展。FGFR抑制剂如Pemigatinib、Infigratinib等已在晚期胆管癌中显示出较好的疗效和安全性。对于FGFR突变的胃癌患者，FGFR抑制剂有望成为一种新的治疗选择。

联合治疗 FGFR突变胃癌患者往往存在多种基因突变，因此联合治疗是一种重要的治疗策略。FGFR抑制剂可以与其他靶向药物、化疗药物或免疫治疗药物联合使用，提高治疗效果。

个体化治疗 基于FGFR突变的个体化治疗是未来胃癌治疗的重要方向。通过检测FGFR突变状态，可以为患者提供个体化的治疗方案，提高治疗效果和生活质量。

FGFR突变胃癌患者的心理健康

FGFR突变胃癌患者往往承受着较大的心理压力，包括对疾病进展的担忧、对治疗效果的疑虑以及对生活质量的担忧等。心理健康问题可影响患者的治疗依从性和生活质量，甚至影响预后。

心理干预 心理干预是改善FGFR突变胃癌患者心理健康的重要手段。心理干预包括心理咨询、认知行为疗法、放松训练等，可帮助患者缓解心理压力，提高生活质量。

社会支持 社会支持对FGFR突变胃癌患者的心理健康至关重要。家庭成员、医护人员和社会各界的支持可帮助患者树立战胜疾病的信心，提高治疗依从性。

生活方式调整 FGFR突变胃癌患者在治疗过程中应注重生活方式的调整，包括合理饮食、适量运动、戒烟限酒等，以提高生活质量和心理健康水平。

总之，FGFR突变在胃癌中的作用日益受到重视，针对FGFR突变的个体化治疗有望为胃癌患者带来新的希望。同时，重视FGFR突变胃癌患者的心理健康，通过心理干预、社会支持和生活方式调整等手段，可提高患者的生活质量和治疗依从性，改善预后。

陈平

中山大学肿瘤防治中心越秀院区