肺癌患者靶向治疗的管理

在肺癌的治疗领域，RET（Rearranged during Transfection）基因突变的发现为患者带来了新的治疗希望。RET是一种原癌基因，其突变或异常激活与多种肿瘤的发生发展密切相关。本文将从RET突变的角度，探讨肺癌患者靶向治疗的管理，特别是手术治疗在其中的作用和价值。

RET突变与肺癌的关系

RET基因位于第10号染色体上，编码的蛋白是一种跨膜受体酪氨酸激酶。在正常细胞中，RET参与细胞的增殖、分化和存活过程。然而，当RET基因发生突变时，可能导致蛋白功能失常，激活下游信号通路，从而促进肿瘤细胞的生长和扩散。

在非小细胞肺癌（NSCLC）中，RET基因融合是一种相对罕见的驱动基因变异，发生率约为1-2%。RET基因融合导致RET蛋白在没有正常配体的情况下持续激活，从而促进肿瘤细胞的增殖。因此，针对RET基因融合的靶向治疗成为这一患者群体的重要治疗策略。

靶向治疗的进展

随着对RET基因融合的深入了解，一系列靶向RET的酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）被开发出来，并在临床试验中显示出良好的疗效。这些TKIs能够特异性地抑制RET蛋白的活性，从而阻断肿瘤细胞的信号传导，抑制肿瘤生长。

目前，已有数种RET抑制剂获得批准用于RET融合阳性NSCLC患者的治疗，如普拉替尼（Pralsetinib）和塞尔帕替尼（Selpercatinib）。这些药物的上市，为RET突变肺癌患者提供了新的治疗选择。

手术治疗在RET突变肺癌中的应用

尽管靶向治疗为RET突变肺癌患者带来了显著的临床获益，但在某些情况下，手术治疗仍然是必要的。手术治疗在RET突变肺癌中的应用主要体现在以下几个方面：

早期肿瘤的根治

：对于早期RET突变肺癌患者，手术切除肿瘤是首选治疗方法。手术可以彻底清除肿瘤组织，减少复发风险。

局部进展肿瘤的减瘤

：对于局部进展的RET突变肺癌患者，手术可以作为减瘤手段，降低肿瘤负荷，为后续的靶向治疗创造条件。

复发或转移肿瘤的局部控制

：对于复发或转移的RET突变肺癌患者，手术可以作为局部控制手段，减轻症状，提高生活质量。

综合治疗策略

RET突变肺癌的治疗需要综合考虑患者的基因突变状态、肿瘤分期、身体状况等多个因素。在实际治疗中，靶向治疗和手术治疗往往需要联合应用，以实现最佳治疗效果。例如，对于早期RET突变肺癌患者，可以先行手术切除肿瘤，术后根据病理结果和分子检测结果，选择是否进行辅助靶向治疗，以降低复发风险。对于局部进展或复发转移的RET突变肺癌患者，手术和靶向治疗的联合应用可以提高治疗效果，延长生存期。

总之，RET突变肺癌的治疗需要个体化、多学科的综合治疗策略。随着对RET基因融合的进一步研究和新药物的开发，相信未来RET突变肺癌患者的治疗前景将更加光明。

聂箫

川北医学院附属医院茂源南路院区