胆管癌靶向治疗

胆管癌是一种起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，其发病率虽然相对较低，但预后较差，五年生存率不高。由于胆管癌早期症状不明显，且缺乏有效的早期诊断手段，许多患者在确诊时肿瘤已经发展至中晚期。近年来，随着分子生物学技术的发展，FGFR（成纤维细胞生长因子受体）突变在胆管癌中的重要性逐渐被认识，为胆管癌的靶向治疗提供了新的治疗途径。本文将讨论FGFR突变的胆管癌的靶向治疗及其与手术治疗的关系。

FGFR突变在胆管癌中的作用

FGFR是一种细胞膜表面的受体酪氨酸激酶，参与细胞增殖、分化和迁移等生物学过程。在胆管癌中，FGFR基因突变可以导致FGFR信号通路的异常激活，促进肿瘤细胞的增殖和侵袭，与胆管癌的发生发展密切相关。研究发现，约10-20%的胆管癌患者存在FGFR基因突变，这些患者可能从FGFR抑制剂的治疗中获益。

FGFR突变胆管癌的靶向治疗

FGFR抑制剂是一种小分子药物，能够特异性地抑制FGFR的活性，阻断其下游信号通路，从而抑制肿瘤细胞的生长和存活。近年来，多项临床研究已经证实了FGFR抑制剂在FGFR突变胆管癌患者中的疗效和安全性。例如，一项多中心、随机对照的Ⅱ期临床研究显示，FGFR抑制剂治疗FGFR突变胆管癌患者，其客观缓解率可达30%以上，且耐受性良好。

FGFR突变胆管癌的手术治疗

尽管靶向治疗为FGFR突变胆管癌患者提供了新的治疗选择，但手术治疗仍然是胆管癌治疗的主要手段。对于早期胆管癌患者，手术切除是唯一可能实现根治的方法。对于中晚期患者，手术切除联合化疗或靶向治疗可以提高治疗效果，延长生存时间。此外，对于部分无法手术切除的患者，通过化疗或靶向治疗缩小肿瘤后，部分患者可能获得手术机会。

靶向治疗与手术治疗的联合应用

FGFR抑制剂与手术治疗的联合应用，可以为胆管癌患者提供更全面的治疗方案。术前使用FGFR抑制剂可以缩小肿瘤，增加手术切除的机会；术后使用FGFR抑制剂可以抑制肿瘤残留，降低复发风险。此外，FGFR抑制剂还可以作为新辅助治疗，与化疗联合应用，提高化疗的敏感性，增强治疗效果。

结语

综上所述，FGFR突变胆管癌的靶向治疗为胆管癌患者提供了新的治疗选择。然而，手术治疗仍然是胆管癌治疗的主要手段。未来，我们需要进一步探索FGFR抑制剂与手术治疗的最佳联合应用方案，为胆管癌患者提供更有效、更个体化的治疗方案。同时，我们也需要加强胆管癌的早期筛查和诊断，提高患者的生存率和生活质量。

张蓝天

江苏省人民医院