KrasG12C的NSCLC目前一线治疗方案的最新进展？

非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常见的类型，约占所有肺癌病例的85%。其中，KRAS基因突变是非小细胞肺癌中最常见的致癌驱动因素之一。KRAS突变在NSCLC中的发生率约为25%，尤其在吸烟者中更为常见。KRAS G12C突变是非小细胞肺癌中的一种特定亚型，占所有KRAS突变的13%左右。近年来，针对KRAS G12C突变的NSCLC的一线治疗取得了显著进展，为患者带来了新的治疗选择和希望。

一、KRAS G12C突变NSCLC的传统治疗

在过去，针对KRAS G12C突变的NSCLC患者，主要的治疗手段是含铂双药化疗。然而，这些传统化疗方案的疗效有限，中位无进展生存期（PFS）仅为4-6个月，总生存期（OS）也不理想。此外，化疗的毒副作用较大，严重影响患者的生活质量。

二、KRAS G12C突变NSCLC的靶向治疗进展

近年来，针对KRAS G12C突变的靶向治疗取得了突破性进展。其中，最引人注目的是一种新型的KRAS G12C共价抑制剂。这种药物可以特异性地与KRAS G12C突变蛋白结合，抑制其活性，从而阻断下游的信号传导通路，抑制肿瘤细胞的增殖和存活。

Sotorasib（Lumakras）

Sotorasib是全球首个获得批准上市的KRAS G12C抑制剂，于2021年5月在美国FDA获得加速批准，用于治疗既往至少接受过一种系统性治疗的KRAS G12C突变的晚期NSCLC患者。在关键的Ⅱ期CodeBreaK 100研究中，Sotorasib单药治疗KRAS G12C突变NSCLC患者，客观缓解率（ORR）为36%，疾病控制率（DCR）为81%，中位PFS为6.8个月，中位OS为12.5个月。Sotorasib的疗效显著优于传统化疗方案，且毒副作用可控。

Adagrasib（MRTX849）

Adagrasib是另一种KRAS G12C抑制剂，目前正在进行多个Ⅰ/Ⅱ期临床研究。在KRYSTAL-1研究中，Adagrasib单药治疗KRAS G12C突变NSCLC患者，ORR为45%，DCR为90%，中位PFS为6.5个月，中位OS为14.1个月。此外，Adagrasib联合其他靶向药物（如EGFR抗体、MEK抑制剂等）治疗KRAS G12C突变NSCLC的疗效和安全性也在进一步探索中。

三、KRAS G12C突变NSCLC的免疫治疗进展

免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抗体）在NSCLC的治疗中取得了显著疗效，但KRAS G12C突变NSCLC患者对免疫单药治疗的疗效有限。然而，KRAS G12C抑制剂联合免疫治疗可能是KRAS G12C突变NSCLC的一种有前景的治疗策略。

Sotorasib联合PD-1抗体

在CodeBreaK 200研究中，Sotorasib联合PD-1抗体治疗KRAS G12C突变NSCLC患者，ORR可达43%，DCR可达92%，中位PFS可达8.2个月。这一联合方案的疗效显著优于Sotorasib单药治疗，且毒副作用可控。

Adagrasib联合PD-1/PD-L1抗体

在KRYSTAL-1研究中，Adagrasib联合PD-1抗体治疗KRAS G12C突变NSCLC患者，ORR可达66%，DCR可达96%，中位PFS可达8.2个月，中位OS可达16.6个月。这一联合方案的疗效显著优于Adagrasib单药治疗，且毒副作用可控。

综上所述，针对KRAS G12C突变NSCLC的一线治疗，新型KRAS G12C抑制剂单药治疗和联合免疫治疗均显示出显著的疗效和可控的毒副作用，有望成为KRAS G12C突变NSCLC患者的标准一线治疗方案。未来仍需开展更多临床研究，进一步探索KRAS G12C抑制剂的最佳治疗策略，以期为患者带来更长的生存获益和更好的生活质量。

柳韵

中国医学科学院肿瘤医院