晚期肺癌治疗中的个体化医疗：针对EGFR-TKI耐药

EGFR（表皮生长因子受体）突变是非小细胞肺癌（NSCLC）中最常见的驱动基因突变之一，特别是在东亚人群中。EGFR-酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）的出现极大地改善了携带EGFR敏感突变患者的预后。然而，随着时间的推移，几乎所有接受EGFR-TKIs治疗的患者最终都会发展出耐药性。本文将探讨EGFR-TKI耐药机制、个体化医疗策略以及预防耐药性的可能途径。

EGFR-TKI耐药机制

EGFR-TKI耐药主要分为原发性和获得性两种。原发性耐药指的是肿瘤在初始治疗时对EGFR-TKIs无反应，而获得性耐药则是指肿瘤在EGFR-TKIs治疗过程中逐渐失去对药物的敏感性。获得性耐药的机制较为复杂，常见的包括T790M突变、其他基因突变（如HER2、c-Met等）、小细胞肺癌转化、组织学改变等。

个体化医疗策略

基因检测

：对耐药肿瘤进行再次活检和基因检测，以确定耐药机制。对于T790M突变阳性的患者，第三代EGFR-TKIs如奥希替尼（Osimertinib）可提供有效的治疗选择。

多靶点抑制剂

：针对其他基因突变或信号通路异常的患者，可以考虑使用多靶点抑制剂或联合疗法。

免疫治疗

：对于PD-L1表达高的患者，免疫检查点抑制剂可能是一个有效的治疗选择。

化疗

：对于EGFR-TKI耐药的患者，化疗仍然是一个重要的治疗选项，尤其是对于T790M阴性的患者。

预防耐药性的可能途径

联合治疗

：通过联合使用EGFR-TKIs与其他药物，如化疗药物、抗血管生成药物或免疫治疗，可能延迟耐药性的发生。

序贯治疗

：在初始治疗中使用一代EGFR-TKIs，随后根据耐药机制的变化调整治疗方案。

生活方式调整

：鼓励患者维持健康的生活方式，包括均衡饮食、适量运动和戒烟，以增强身体对治疗的响应。

定期监测

：通过定期的影像学检查和生物标志物监测，早期发现耐药性的迹象，及时调整治疗方案。

结论

EGFR-TKI耐药是晚期肺癌治疗中的一大挑战。通过深入了解耐药机制、实施个体化医疗策略以及采取预防措施，可以提高患者的生活质量和生存期。未来的研究需要进一步探索新的治疗靶点和策略，以克服EGFR-TKI耐药性，改善患者的预后。

颜敏超

嘉兴市第一医院