肝内胆管癌靶向治疗进展

肝内胆管癌(FG FR突变)是一种发生在胆管系统的恶性肿瘤，近年来，随着分子生物学研究的深入，对其分子机制的认识不断增强，尤其是FG FR基因突变在肝内胆管癌中的作用引起了广泛关注。本文旨在综合分析FG FR突变肝内胆管癌的靶向治疗进展，为临床治疗提供参考。

一、FG FR基因在肝内胆管癌中的作用 FG FR基因是成纤维细胞生长因子受体（Fibroblast Growth Factor Receptor）的缩写，是一类跨膜蛋白酪氨酸激酶受体。研究表明，FG FR基因突变可导致FG FR信号通路持续激活，促进肿瘤细胞增殖、侵袭和转移，与肝内胆管癌的发生、发展密切相关。

二、FG FR基因突变的检测与临床意义 1. 检测方法：目前主要采用荧光原位杂交（FISH）和二代测序（NGS）等技术进行FG FR基因突变检测。 2. 临床意义：FG FR基因突变阳性患者对FG FR抑制剂治疗具有较好的疗效和耐受性，可作为治疗的潜在预测标志物。

三、FG FR抑制剂的靶向治疗 1. FG FR抑制剂的作用机制：FG FR抑制剂通过竞争性结合FG FR，阻断FG FR信号通路，抑制肿瘤细胞增殖和存活。 2. 临床研究进展： （1）FG FR抑制剂单药治疗：多项研究表明，FG FR抑制剂单药治疗FG FR突变阳性肝内胆管癌患者可获得较好的客观缓解率和疾病控制率。 （2）FG FR抑制剂联合治疗：FG FR抑制剂联合化疗、免疫治疗等方案可进一步提高疗效，值得进一步探索。 3. 耐药机制：FG FR抑制剂耐药主要包括FG FR基因二次突变、旁路信号激活等机制，针对耐药机制开发新的药物是未来研究重点。

四、心理健康在FG FR突变肝内胆管癌治疗中的作用 1. 心理因素对肿瘤发生发展的影响：心理应激可导致免疫系统功能下降、内分泌紊乱，促进肿瘤生长和转移。 2. 心理健康干预的意义：针对FG FR突变肝内胆管癌患者开展心理干预，改善情绪、增强信心，有助于提高治疗效果和生活质量。 3. 心理干预的主要方法：包括心理咨询、认知行为疗法、放松训练等，需个体化选择。

总之，FG FR基因突变在肝内胆管癌发生发展中发挥重要作用，FG FR抑制剂靶向治疗取得显著进展，但耐药问题亟待解决。心理健康干预对提高FG FR突变肝内胆管癌患者的治疗效果和生活质量具有重要意义。未来需进一步深入研究FG FR基因突变的分子机制，优化靶向治疗方案，并重视心理健康干预在肿瘤综合治疗中的作用。

沈朋

浙江大学医学院附属第一医院城站院区