北京大众健康科普促进会
非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常见的类型，约占所有肺癌病例的85%。近年来，随着分子生物学技术的发展，我们对非小细胞肺癌的遗传学特征有了更深入的了解。其中，RET基因突变是非小细胞肺癌中的一个重要分子亚型。本文将探讨RET突变非小细胞肺癌的特点、诊断和合理用药策略。
一、RET基因突变与非小细胞肺癌
RET基因是编码受体酪氨酸激酶（RTKs）的基因，参与细胞信号传导、增殖和分化等多个生物学过程。在非小细胞肺癌中，RET基因突变主要表现为基因融合和点突变两种形式。RET基因融合是指RET基因与其他基因序列发生重排，形成新的融合蛋白，导致RET信号通路异常激活。而点突变则是RET基因编码区发生单个核苷酸的替换，改变蛋白质结构和功能。
RET基因突变在非小细胞肺癌中的总体发生率约为1-2%，在某些特殊人群中，如年轻、不吸烟的患者中，RET突变的发生率可能更高。RET突变非小细胞肺癌的临床特征包括：多发生于年轻人群，肿瘤生长速度快，预后较差，对传统化疗和靶向治疗的响应率低。
二、RET突变非小细胞肺癌的诊断
RET基因突变的诊断主要依赖于分子生物学检测技术。目前常用的检测方法包括：
荧光原位杂交（FISH）
：通过荧光标记的探针与肿瘤细胞核DNA杂交，检测RET基因的融合状态。
逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）
：利用特异性引物扩增RET基因融合序列，检测融合事件。
二代测序（NGS）
：高通量测序技术，可以同时检测多个基因的突变和融合事件。
对于疑似RET突变的非小细胞肺癌患者，应及时进行分子检测，明确诊断，指导后续治疗。
三、RET突变非小细胞肺癌的合理用药
针对RET基因突变的非小细胞肺癌，目前已有多个靶向药物获批上市，主要包括：
RET抑制剂
：如塞尔帕替尼（Selpercatinib）和瑞普列替尼（Retevmo），它们能够特异性抑制RET融合蛋白的活性，阻断异常信号传导。
多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）
：如卡博替尼（Cabozantinib）和凡德替尼（Vandetanib），它们除了抑制RET外，还能抑制其他RTKs，具有更广泛的抗肿瘤活性。
在用药过程中，应遵循以下原则：
个体化治疗
：根据患者的基因突变类型、肿瘤负荷、基础疾病等因素，选择合适的药物和剂量。
疗效监测
：定期评估肿瘤的缩小情况和生物标志物的变化，以判断药物疗效。
不良反应管理
：密切监测患者的不良反应，如高血压、腹泻、肝功能异常等，并及时调整治疗方案。
多学科协作
：肿瘤科、呼吸科、放射科等多个学科共同参与患者的诊疗过程，制定综合治疗方案。
总之，RET突变非小细胞肺癌是一种特殊类型的肺癌，其诊治需要综合运用分子检测、靶向治疗等多种手段。合理用药是提高患者生存质量和延长生存期的关键。随着新药的不断研发和临床应用，我们对RET突变非小细胞肺癌的认识和治疗将更加深入和精准。
管燕
山东省肿瘤防治研究院
扫一扫 关注我们
