胆管癌认知

胆管癌是一种起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，其发病率虽然相对较低，但预后较差，对患者的生命健康构成严重威胁。近年来，随着分子生物学技术的飞速发展，FGFR（成纤维细胞生长因子受体）基因突变在胆管癌中的研究逐渐深入，为胆管癌的分子靶向治疗提供了新的希望。本文将围绕FGFR突变的胆管癌，从疾病认知、分子机制、诊断方法和治疗策略等方面进行详细阐述。

一、胆管癌的疾病认知

胆管癌是一种较为罕见的消化系统肿瘤，占所有肝癌的10%-20%。根据肿瘤发生的部位，胆管癌可分为肝内胆管癌（iCCA）和肝外胆管癌（eCCA）。胆管癌的发病原因尚不完全明确，但与胆石症、原发性硬化性胆管炎、慢性肝炎等胆道疾病密切相关。胆管癌的临床表现缺乏特异性，早期诊断困难，多数患者在确诊时已处于晚期，错失了手术切除的最佳时机。

二、FGFR基因突变与胆管癌

FGFR家族由FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4四个成员组成，是一类跨膜酪氨酸激酶受体，在调节细胞增殖、分化和存活等方面发挥重要作用。研究表明，FGFR基因突变在多种肿瘤中均有发生，其中FGFR2基因融合/重排在胆管癌中的发生率约为10%-20%。FGFR基因突变激活下游信号通路，导致肿瘤细胞的异常增殖和侵袭转移，与胆管癌的发生发展密切相关。

三、FGFR突变胆管癌的诊断方法

组织病理学检查：胆管癌的确诊依赖于组织病理学检查，通过活检或手术切除标本进行组织学和免疫组化染色，明确胆管癌的诊断。

分子检测：随着分子检测技术的发展，FGFR基因突变的检测方法不断优化。目前，常用的检测方法包括荧光原位杂交（FISH）、免疫组化（IHC）和二代测序（NGS）等。通过分子检测可明确FGFR基因突变状态，为分子靶向治疗提供依据。

影像学检查：胆管癌的影像学检查包括超声、CT、MRI和PET-CT等，有助于评估肿瘤的部位、大小、侵犯范围及有无远处转移，指导临床分期和治疗决策。

四、FGFR突变胆管癌的治疗策略

外科手术：对于早期胆管癌患者，外科手术切除仍是首选治疗手段。手术方式包括肝切除、肝外胆管切除和肝移植等。术后病理分期和分子检测有助于指导后续治疗。

分子靶向治疗：针对FGFR基因突变的胆管癌患者，可选用FGFR抑制剂进行治疗。目前，已有多个FGFR抑制剂在临床研究中显示出良好的疗效和安全性，如Pemigatinib、Infigratinib等。FGFR抑制剂通过阻断FGFR信号通路，抑制肿瘤细胞的增殖和侵袭转移，为胆管癌患者带来了新的治疗选择。

综合治疗：对于晚期胆管癌患者，可采用化疗、放疗、介入治疗等综合治疗手段，缓解症状、延长生存期。同时，针对FGFR基因突变的患者，可联合应用FGFR抑制剂，提高治疗效果。

个体化治疗：根据患者的分子分型、病理分期、体能状态等因素，制定个体化的治疗方案，兼顾疗效和生活质量。

综上所述，胆管癌是一种预后较差的恶性肿瘤。FGFR基因突变在胆管癌中的研究进展，为胆管癌的分子靶向治疗提供了新的思路。临床上应重视胆管癌的早期诊断和分子检测，根据患者的分子分型和病理分期，制定个体化的综合治疗方案，以期提高胆管癌患者的生存率和生活质量。随着分子靶向治疗和免疫治疗等新疗法的不断涌现，胆管癌的治疗前景将更加光明。

王婷婷

南通市第一人民医院