《乳腺癌的遗传易感性》

乳腺癌是全球女性中最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率均高居不下。乳腺癌的发病机制复杂，既有环境因素的作用，也与遗传因素密切相关。本文将探讨乳腺癌的遗传易感性，并重点分析遗传性乳腺癌的药物治疗进展。

一、乳腺癌的遗传易感性

乳腺癌的遗传易感性是指个体因遗传基因变异而增加患乳腺癌的风险。研究表明，约5%-10%的乳腺癌患者具有遗传倾向。一些重要的遗传易感基因包括BRCA1、BRCA2、PALB2、TP53等。携带这些基因突变的个体，其乳腺癌发病风险显著增加。

BRCA1和BRCA2基因

BRCA1和BRCA2是两个重要的乳腺癌易感基因。携带BRCA1或BRCA2突变的个体，其乳腺癌发病风险可高达50%-80%。BRCA1和BRCA2基因的主要功能是参与DNA损伤修复，突变后导致DNA修复能力下降，从而增加乳腺癌等肿瘤的发生风险。

PALB2和TP53基因

PALB2基因与BRCA2基因相互作用，参与DNA修复。携带PALB2突变的个体，乳腺癌发病风险约为20%-30%。TP53基因是一种抑癌基因，突变后导致抑癌功能丧失，增加多种肿瘤的发病风险，包括乳腺癌。

二、遗传性乳腺癌的药物治疗进展

内分泌治疗

对于携带BRCA1/2突变的乳腺癌患者，内分泌治疗是重要的治疗手段。他莫昔芬是一种选择性雌激素受体调节剂，可竞争性抑制雌激素与受体结合，抑制肿瘤生长。研究表明，他莫昔芬可显著降低BRCA1/2突变携带者的乳腺癌发病风险。

化疗

化疗是遗传性乳腺癌的主要治疗手段。携带BRCA1/2突变的乳腺癌患者对铂类药物较为敏感。研究发现，铂类药物可显著提高BRCA1/2突变携带者的总生存期。此外，PARP抑制剂也是治疗BRCA1/2突变乳腺癌的有效药物，通过抑制DNA修复，增强化疗的疗效。

靶向治疗

针对HER2阳性的遗传性乳腺癌，曲妥珠单抗是一种有效的靶向治疗药物。曲妥珠单抗可特异性结合HER2受体，抑制肿瘤生长和转移。研究表明，曲妥珠单抗联合化疗可显著提高HER2阳性乳腺癌患者的总生存期。

免疫治疗

近年来，免疫治疗在乳腺癌的治疗中显示出良好的应用前景。PD-1/PD-L1抑制剂通过解除肿瘤免疫逃逸，增强机体的抗肿瘤免疫反应。部分三阴性乳腺癌患者对免疫治疗较为敏感，可从免疫治疗中获益。

总之，乳腺癌的遗传易感性与多个基因突变密切相关。针对遗传性乳腺癌，个体化的药物治疗是提高疗效和生存质量的关键。随着精准医疗的发展，相信未来遗传性乳腺癌的药物治疗将更加精准和有效，造福更多患者。

梁伟峰

山东大学齐鲁医院青岛院区