DLBCL的疾病介绍

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一种常见的非霍奇金淋巴瘤（NHL），占比约30%至40%。DLBCL以淋巴结、脾脏、肝脏等淋巴组织出现快速生长的恶性肿瘤细胞为特征，其发病机制复杂，涉及遗传、环境、免疫等多种因素。本文将从疾病原理的角度，详细解析DLBCL的发病机制、病理生理特征及治疗进展。

发病机制

遗传因素 遗传在DLBCL的发生中扮演着重要角色。研究发现，染色体易位如t(14;18)、t(3;14)等与DLBCL的发生密切相关。这些染色体易位事件导致肿瘤抑制基因的失活或原癌基因的激活，从而促进肿瘤细胞的增殖和存活。此外，基因突变、微卫星不稳定等遗传变异也在DLBCL的发生中发挥作用。

环境因素 病毒感染是DLBCL的重要环境因素。EB病毒（EBV）感染与DLBCL的发生密切相关，特别是EBV阳性的DLBCL。EBV感染导致宿主细胞的免疫逃逸和基因表达紊乱，进而促进肿瘤的发生。其他环境因素如化学物质暴露、辐射等也可能增加DLBCL的发病风险。

免疫因素 免疫系统在DLBCL的发生中起着双重作用。一方面，免疫监视功能的缺陷可能导致肿瘤细胞的逃逸和增殖；另一方面，免疫激活可能诱导肿瘤微环境的炎症反应，进而促进肿瘤的发生和发展。研究发现，DLBCL患者常伴有免疫细胞的异常表达和功能缺陷，如T细胞、B细胞、巨噬细胞等。

病理生理特征

淋巴结受累 DLBCL常表现为淋巴结的多发性肿大，以颈部、腋窝、腹股沟等部位为主。肿瘤细胞在淋巴结内迅速增殖，导致淋巴结结构破坏和压迫周围组织，引起局部疼痛、肿胀等症状。

系统性受累 DLBCL可侵犯全身多个器官和组织，如脾脏、肝脏、骨髓等。肿瘤细胞在受累器官内增殖，导致器官功能障碍和全身症状，如发热、盗汗、体重减轻等。

病理分型 根据肿瘤细胞的形态学、免疫表型等特点，DLBCL可分为多种亚型，如生发中心B细胞型、非生发中心B细胞型等。不同亚型的DLBCL具有不同的临床表现、预后和治疗反应。

治疗进展

化疗 化疗是DLBCL的主要治疗手段，常用的化疗方案包括R-CHOP（利妥昔单抗+环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松）等。化疗通过杀死快速增殖的肿瘤细胞，达到缓解症状、缩小肿瘤的目的。然而，化疗的副作用较大，如恶心、脱发、骨髓抑制等，需要权衡利弊。

靶向治疗 近年来，针对DLBCL的分子靶点，如CD20、CD79b等的靶向治疗取得了显著进展。利妥昔单抗是一种靶向CD20的单克隆抗体，通过诱导肿瘤细胞凋亡和免疫介导的细胞毒性作用，对DLBCL具有较好的疗效。此外，针对其他分子靶点的新药也在不断研发中。

免疫治疗 免疫治疗通过激活或增强机体的免疫应答，对DLBCL进行治疗。如CAR-T细胞疗法，通过将患者自身的T细胞改造为能够特异性识别肿瘤细胞的CAR-T细胞，进而杀伤肿瘤细胞。免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抑制剂）通过解除肿瘤细胞对免疫细胞的抑制作用，恢复免疫监视功能，对DLBCL也显示出一定的疗效。

总之，DLBCL作为一种常见的非霍奇金淋巴瘤，其发病机制复杂，涉及遗传、环境、免疫等多种因素。随着对DLBCL病理生理特征的深入了解和治疗手段的不断进展，患者的预后有望得到进一步改善。未来，多学科综合治疗和个体化治疗将是DLBCL治疗的重要方向。

牛冠儒

复旦大学附属中山医院