急性淋巴细胞白血病（ALL）作为一种高度异质性的血液系统恶性肿瘤，主要特征为骨髓、外周血和其他器官中大量未成熟淋巴细胞的异常增殖和浸润，其治疗正面临严峻挑战。

急性淋巴细胞白血病（ALL）：免疫治疗的新希望

急性淋巴细胞白血病（ALL）是一种高度异质性的血液系统恶性肿瘤，其主要特征是骨髓、外周血和其他器官中大量未成熟淋巴细胞的异常增殖和浸润。ALL的治疗一直面临严峻挑战，尤其是在成人和老年患者中，传统化疗的效果有限，且耐受性较差。近年来，随着双特异性抗体贝林妥欧单抗和嵌合抗原受体T细胞治疗（CAR-T）等免疫治疗方式的涌现，为ALL的治疗带来了新的契机。

一、急性淋巴细胞白血病的病理基础

ALL的发生与多种因素有关，包括遗传易感性、环境暴露和病毒感染等。其病理特征是骨髓中未成熟淋巴细胞的异常增殖，这些细胞不仅影响正常血细胞的生成，还会浸润到其他器官，导致多系统功能障碍。传统的治疗方法主要包括化疗和放疗，但这些方法往往伴随着较高的副作用和复发风险。

二、免疫治疗的科学原理

双特异性抗体贝林妥欧单抗：贝林妥欧单抗是一种双特异性抗体，能够同时结合肿瘤细胞表面的CD19抗原和T细胞表面的CD3抗原，从而将T细胞引导至肿瘤细胞附近，激活T细胞杀伤肿瘤细胞。临床研究表明，贝林妥欧单抗在诱导和巩固期化疗中加入后，患者的完全缓解率（CR）和微小残留病（MRD）阴性率显著提高。

嵌合抗原受体T细胞治疗（CAR-T）：CAR-T细胞治疗是一种将患者自身的T细胞进行基因改造，使其表达特异性识别肿瘤抗原的嵌合抗原受体，从而增强T细胞的杀伤能力。CAR-T细胞治疗在复发难治性ALL患者中显示出显著的疗效，部分患者甚至实现长期无病生存。

三、临床研究进展

2024年EHA会议上公布的HOVON-146研究结果显示，贝林妥欧单抗在新确诊的CD19+急性淋巴细胞白血病患者中的应用取得了显著成果。研究共纳入71例患者，中位随访时间为43个月。结果显示，经过首个贝林妥欧单抗巩固治疗周期后，95%的患者达到完全缓解，91%的患者实现MRD阴性，预估4年无事件生存率（EFS）为57%，4年总生存率（OS）为76%。

与既往未使用贝林妥欧单抗的H-100研究相比，H-146研究中≤40岁患者的4年OS率为86% vs 74%，预估4年EFS率均为61%；＞40岁患者的4年OS率为71% vs 51%，4年EFS率为54% vs 43%。这些数据提示，在诱导和巩固期化疗中加入贝林妥欧单抗可显著改善患者的预后，尤其是对于＞40岁的患者，获益更加明显。

四、未来展望

随着免疫治疗的不断发展，贝林妥欧单抗和CAR-T细胞治疗在ALL中的应用前景广阔。贝林妥欧单抗替代传统化疗，尤其在Ph+和老年患者中的应用，有望成为未来的重要探索方向。此外，进一步的临床研究和长期随访将有助于优化治疗方案，提高患者的生存率和生活质量。

结语

急性淋巴细胞白血病的治疗正迎来新的希望，免疫治疗的应用为患者带来了更多的选择和机会。通过不断的研究和临床实践，我们相信ALL的治疗效果将会进一步提高，为患者带来更多的生存希望和生活质量的改善。

李杰

山东大学齐鲁医院