化疗对肝肾的损伤

化疗致肝肾损伤机制与防护策略

在癌症治疗的广阔领域中，化疗作为一种全身性治疗手段，广泛应用于多种恶性肿瘤的治疗中。然而，化疗药物在杀灭或抑制肿瘤细胞的同时，也不可避免地对正常组织器官造成一定程度的损伤，其中肝肾作为人体重要的代谢和解毒器官，尤易受到化疗药物的影响。本文旨在深入探讨化疗对肝肾损伤的机制，并提出相应的防护策略，以期为临床医生和患者提供有价值的参考。

一、化疗对肝脏损伤的机制

肝脏作为体内最大的实质性器官，承担着解毒、代谢、合成等多种重要功能。化疗药物引起的肝损伤主要包括药物性肝炎、脂肪肝、肝纤维化及肝硬化等。其损伤机制复杂多样，主要包括：

直接毒性作用：部分化疗药物如铂类、蒽环类等，可直接作用于肝细胞膜或细胞内结构，引起细胞膜破裂、线粒体功能障碍、DNA损伤等，最终导致肝细胞坏死或凋亡。

氧化应激：化疗药物可诱导肝细胞内产生大量活性氧自由基（ROS），引发氧化应激反应，破坏细胞内的抗氧化平衡，导致脂质过氧化、蛋白质变性及DNA损伤，进而促进肝细胞损伤。

免疫反应：部分化疗药物可激发机体的免疫反应，导致免疫细胞（如T细胞、NK细胞）攻击肝细胞，引发免疫性肝炎。

代谢异常：化疗药物干扰肝脏的正常代谢途径，如影响胆汁酸的合成与排泄、干扰脂肪代谢等，导致脂肪肝、胆汁淤积等病变。

二、化疗对肾脏损伤的机制

肾脏是体内的重要排泄器官，负责清除体内代谢废物和多余水分，维持电解质和酸碱平衡。化疗药物引起的肾损伤主要表现为急性肾损伤（AKI）和慢性肾功能不全，其损伤机制主要包括：

肾小管毒性：多数化疗药物如顺铂、环磷酰胺等，主要通过肾脏排泄，且在肾小管中浓度较高，易对肾小管上皮细胞造成直接毒性作用，导致细胞坏死、脱落，影响肾小管的重吸收和分泌功能。

血管损伤：化疗药物可引起肾血管收缩，减少肾血流量，同时激活凝血系统，促进微血栓形成，进一步加重肾脏缺血缺氧状态。

免疫反应：部分化疗药物可诱导机体产生针对肾脏的特异性抗体或免疫复合物，沉积于肾小球基底膜或肾小管间质，引发免疫性肾损伤。

水盐电解质平衡紊乱：化疗药物可能干扰肾脏对水、电解质及酸碱平衡的调节功能，导致水肿、高钾血症、酸中毒等严重并发症。

三、防护策略

个体化用药：根据患者的年龄、性别、肝肾功能状况、基础疾病等因素，制定个体化的化疗方案，选择合适的药物种类、剂量及给药方式，减少肝肾损伤的风险。

密切监测：化疗期间应定期监测肝肾功能指标，如血清转氨酶、胆红素、肌酐、尿素氮等，以及时发现并处理肝肾损伤。

预防性用药：对于易导致肝肾损伤的药物，可预防性使用保肝护肾药物，如还原型谷胱甘肽、甘草酸二铵等，以减轻化疗药物的毒性作用。

水化治疗：对于可能导致肾小管毒性的化疗药物，如水化治疗可增加尿量，促进药物排泄，减轻肾小管负担，降低肾损伤风险。

营养支持：加强患者的营养支持，保证充足的热量、蛋白质及维生素摄入，提高机体抵抗力，促进肝肾损伤的恢复。

生活方式调整：鼓励患者保持良好的生活习惯，如戒烟限酒、适量运动、充足睡眠等，以减轻肝肾负担，促进康复。

综上所述，化疗在癌症治疗中具有不可替代的作用，但其对肝肾的损伤亦不容忽视。通过深入了解化疗对肝肾损伤的机制，并采取相应的防护策略，可以最大限度地减少化疗的副作用，提高患者的生存质量。未来，随着医学研究的不断深入，相信会有更多安全有效的化疗药物和治疗方案问世，为癌症患者带来更多福音。

谌娜娜

迁安市人民医院