PD-1和PDL-1单抗用于晚期胃癌三线治疗有哪些参考？

PD-1和PD-L1单抗在晚期胃癌三线治疗中的应用

近年来，随着对肿瘤免疫逃逸机制研究的深入，PD-1及其配体PD-L1构成的PD-1/PD-L1通路在癌症治疗中的重要性日益凸显。特别是在晚期胃癌的治疗中，PD-1和PD-L1单抗作为免疫检查点抑制剂，已成为三线治疗的重要选择之一。本文将探讨PD-1和PD-L1单抗在晚期胃癌三线治疗中的应用及其临床参考价值。

一、PD-1/PD-L1通路与晚期胃癌

PD-1（程序性死亡受体1）是一种表达在T细胞表面的免疫检查点蛋白，其配体PD-L1（程序性死亡配体1）则广泛表达于多种肿瘤细胞表面。PD-1/PD-L1通路通过抑制T细胞的活化和增殖，帮助肿瘤细胞逃避免疫系统的攻击。在晚期胃癌中，PD-L1的高表达与患者的生存期密切相关，且PD-L1作为疗效预测标志物具有一定的临床价值。

二、PD-1和PD-L1单抗的作用机制

PD-1和PD-L1单抗通过阻断PD-1/PD-L1通路，解除对T细胞的抑制作用，从而增强机体的抗肿瘤免疫反应。这种机制使得免疫系统能够重新识别并攻击肿瘤细胞，提高患者的生存率和生活质量。近年来，随着免疫治疗的不断发展，PD-1和PD-L1单抗在多种实体肿瘤的治疗中显示出良好的疗效。

三、PD-1和PD-L1单抗在晚期胃癌三线治疗中的应用

在晚期胃癌的治疗中，传统的化疗和靶向治疗往往在一线和二线治疗后效果有限，患者的治疗选择变得狭窄。PD-1和PD-L1单抗作为三线治疗方案，为这些患者提供了新的希望。研究表明，PD-1单抗如纳武利尤单抗和帕博利珠单抗在晚期胃癌患者中显示出一定的疗效，尤其是在PD-L1高表达的患者中，疗效更为显著。

四、临床研究与疗效评估

多项临床研究已证实PD-1和PD-L1单抗在晚期胃癌三线治疗中的有效性。例如，CheckMate-032研究显示，纳武利尤单抗在晚期胃癌患者中具有良好的耐受性和抗肿瘤活性。此外，KEYNOTE-059研究也表明，帕博利珠单抗在PD-L1阳性晚期胃癌患者中具有显著的疗效。这些研究为PD-1和PD-L1单抗在晚期胃癌中的应用提供了重要的临床参考。

五、PD-L1表达与疗效预测

PD-L1的表达水平被认为是预测PD-1和PD-L1单抗疗效的重要标志物。研究表明，PD-L1高表达的患者对免疫治疗的反应更好，生存期更长。因此，在选择PD-1和PD-L1单抗治疗方案时，PD-L1表达水平的检测具有重要的临床意义。

六、结语

PD-1和PD-L1单抗在晚期胃癌三线治疗中的应用，为患者提供了新的治疗选择和希望。通过阻断PD-1/PD-L1通路，这些免疫检查点抑制剂能够有效增强机体的抗肿瘤免疫反应，提高患者的生存率和生活质量。尽管如此，PD-1和PD-L1单抗的疗效仍受多种因素影响，如PD-L1表达水平、患者的免疫状态等。因此，在临床应用中，需结合患者的具体情况，制定个性化的治疗方案。随着免疫治疗研究的不断深入，PD-1和PD-L1单抗在晚期胃癌中的应用前景将更加广阔。

刘轶平

中南大学湘雅医院