免疫治疗超进展和假进展

免疫治疗中的超进展与假进展：理解与应对

在癌症治疗领域，免疫治疗作为一种新兴的治疗方式，已经为许多患者带来了新的希望。通过激活患者自身的免疫系统来攻击癌细胞，免疫治疗在某些类型的实体肿瘤中显示出了显著的疗效。然而，随着免疫治疗的广泛应用，一些特殊的反应也逐渐显现，其中超进展和假进展是需要特别关注的现象。本文将探讨这两种现象的定义、机制及其临床应对策略。

一、超进展与假进展的定义

超进展（Hyperprogression，HPD）是指在接受免疫治疗后，肿瘤的生长速度不仅没有得到控制，反而比治疗前更快，甚至产生新的病灶。这种情况的发生通常意味着预后不佳，需要积极处理。超进展的发生机制尚不完全清楚，但可能与免疫系统的异常激活、肿瘤微环境的改变以及某些基因突变有关。

假进展（Pseudoprogression）则是指在免疫治疗初期，影像学检查显示肿瘤体积增大或出现新病灶，但经过一段时间后，肿瘤又缩小或稳定。这种现象可能是由于免疫细胞浸润导致的肿瘤暂时性增大，而非真正的肿瘤进展。假进展的识别对于避免不必要的治疗中断或更换方案至关重要。

二、超进展的机制与识别

超进展的机制尚未完全阐明，但研究表明，某些患者在接受免疫治疗后，肿瘤细胞可能通过多种途径逃避免疫系统的攻击。例如，免疫治疗可能导致肿瘤微环境中免疫抑制细胞的增加，反而促进肿瘤生长。此外，某些基因突变，如MDM2、EGFR等，可能与超进展的发生有关。

临床上，超进展的识别主要依赖于影像学检查和肿瘤标志物的动态监测。医生需要密切观察患者的病情变化，结合影像学和生物标志物的变化，判断是否存在超进展。一旦确认超进展，通常需要调整治疗方案，可能包括更换免疫治疗药物或联合其他治疗方式。

三、假进展的识别与管理

假进展的识别相对复杂，因为影像学上肿瘤体积的增大可能误导医生认为是疾病进展。为了避免误判，医生通常会结合患者的临床症状、肿瘤标志物水平以及影像学随访结果进行综合评估。在某些情况下，可能需要进行活检以确认肿瘤组织的变化。

对于假进展的管理，通常建议继续观察和随访，而不是立即更换治疗方案。随着时间的推移，如果肿瘤体积逐渐缩小或稳定，假进展的可能性增加，患者可以继续当前的免疫治疗。

四、临床应对策略

在临床实践中，面对超进展和假进展，医生需要采取个性化的治疗策略。对于超进展患者，可能需要迅速调整治疗方案，考虑联合化疗、靶向治疗或其他免疫治疗药物。而对于假进展患者，通常建议继续观察，避免过早中断有效的免疫治疗。

此外，医生还应加强与患者及其家属的沟通，解释超进展和假进展的可能性及其临床意义，以帮助患者更好地理解治疗过程中的变化，增强治疗信心。

五、结语

免疫治疗在实体肿瘤治疗中展现了巨大的潜力，但也伴随着超进展和假进展等复杂现象的出现。通过深入研究这些现象的机制，改进识别和管理策略，医生可以更好地优化免疫治疗方案，提高患者的治疗效果和生活质量。随着科学研究的不断深入，我们期待未来能够开发出更精准的诊断工具和治疗方法，为癌症患者带来更多的希望。

杨毕伟

复旦大学附属中山医院