不可切除肝内胆管癌的治疗方法研究进展

不可切除肝内胆管癌的治疗方法研究进展

肝内胆管癌（Intrahepatic Cholangiocarcinoma, ICC）是肝脏内第二常见的原发性肿瘤，其发病隐匿且进展迅速，常在临床发现时已失去根治性手术的机会。尽管根治性手术切除是目前治愈ICC的主要方式，但对于不可切除的ICC，传统的化疗方案如吉西他滨联合顺铂的疗效往往不尽如人意。近年来，随着靶向治疗和免疫治疗等新疗法的出现，为不可切除的ICC治疗带来了新的希望。

一、传统治疗方法的局限性

ICC的传统治疗方法主要包括化疗和放疗。然而，由于ICC对化疗药物的敏感性较低，化疗的疗效有限。吉西他滨联合顺铂是目前常用的化疗方案，但其对不可切除ICC的疗效仍不理想，患者的生存期改善有限。此外，放疗在ICC治疗中的应用也受到肿瘤位置和患者耐受性的限制。因此，探索新的治疗方法成为亟待解决的问题。

二、靶向治疗的进展

随着对ICC肿瘤发生机制的深入研究，研究人员发现了多个潜在的治疗靶点。针对这些靶点的靶向治疗药物正在临床试验中取得良好进展。

EGFR和VEGF靶点：表皮生长因子受体（EGFR）和血管内皮生长因子（VEGF）在ICC的发生发展中起重要作用。针对EGFR和VEGF的靶向药物，如厄洛替尼和贝伐单抗，已在临床试验中显示出一定的疗效。

FGFR2融合基因：FGFR2基因融合在部分ICC患者中被发现，针对这一靶点的药物如Infigratinib和Pemigatinib在临床试验中表现出良好的抗肿瘤活性。

IDH1/2突变：异柠檬酸脱氢酶1和2（IDH1/2）突变在ICC中较为常见，IDH1抑制剂Ivosidenib已被批准用于治疗IDH1突变的ICC患者。

其他靶点：HER2、BRAF、NTRK和MEK1/2等靶点的药物也在研究中，部分药物已进入临床试验阶段，显示出潜在的治疗效果。

三、免疫治疗的突破

免疫治疗，尤其是免疫检查点抑制剂的应用，为ICC治疗带来了新的希望。PD-1/PD-L1抑制剂在多种实体肿瘤中显示出良好的疗效，近年来也在ICC的治疗中取得进展。研究表明，免疫检查点抑制剂可以激活患者的免疫系统，增强对肿瘤细胞的识别和杀伤能力，从而改善患者的生存期。

四、联合治疗策略

单一治疗方法的效果有限，联合治疗策略成为研究的热点。靶向治疗与免疫治疗的联合应用，不仅可以增强治疗效果，还能使部分患者实现肿瘤降期，获得手术机会。此外，化疗与靶向治疗或免疫治疗的联合应用，也显示出一定的协同效应，为不可切除ICC的治疗提供了新的思路。

结语

不可切除肝内胆管癌的治疗仍然是一个复杂的挑战，但随着靶向治疗和免疫治疗的不断进展，患者的治疗选择正在逐步增加。通过对ICC肿瘤发生机制的深入研究，新的治疗靶点不断被发现，为开发更有效的治疗方案提供了基础。未来，随着更多临床试验的开展和新药物的上市，ICC的治疗效果有望得到进一步改善，为患者带来更多的生存希望。

罗允周

陆军军医大学第一附属医院