头颈部鳞状细胞癌免疫检查点抑制剂治疗专家共识

头颈部鳞癌免疫治疗的最新共识与临床指导

头颈部鳞状细胞癌（Head and Neck Squamous Cell Carcinoma, HNSCC）作为头颈部肿瘤中最常见的类型，其高发病率和死亡率一直是临床关注的重点。据GLOBOCAN 2020数据库显示，全球每年新增头颈部肿瘤病例约93万，其中HNSCC占比高达90%左右。在中国，HNSCC的形势同样严峻，每年新发病例超过13万，死亡病例接近7万。尤其值得注意的是，大部分HNSCC患者在初诊时已是局部晚期或转移性，治疗难度极大。

近年来，随着免疫治疗的快速发展，免疫检查点抑制剂（Immune Checkpoint Inhibitors, ICIs）在HNSCC治疗中的应用日益广泛，为这类患者带来了新的希望。为了更好地指导临床实践，中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编辑委员会头颈外科组、中华医学会耳鼻咽喉头颈外科学分会头颈外科学组，以及中国临床肿瘤学会（CSCO）头颈肿瘤专家委员会和中国抗癌协会（CACA）头颈肿瘤专业委员会等多方专家，共同制定了《头颈部鳞状细胞癌免疫检查点抑制剂治疗专家共识》，旨在形成统一规范的治疗指南。

免疫检查点抑制剂的作用机制

免疫检查点抑制剂主要通过阻断免疫系统中的关键负性调控分子，如程序性死亡受体1（PD1）及其配体PDL1，来恢复机体的抗肿瘤免疫反应。正常情况下，肿瘤细胞会利用PD1/PDL1信号通路来逃避免疫系统的攻击，即所谓的“免疫逃逸”。而ICIs通过阻断这一通路，使得T细胞等免疫细胞能够重新识别并攻击肿瘤细胞，从而达到抑制肿瘤生长和转移的目的。

临床应用与疗效

自2016年起，美国食品药品监督管理局（FDA）相继批准了纳武利尤单抗和帕博利珠单抗等PD1抑制剂用于复发或转移性HNSCC的治疗。这些药物的获批，标志着免疫治疗正式成为HNSCC的重要治疗手段之一。多项大型临床试验结果显示，ICIs在延长患者总生存期（OS）和改善生活质量方面展现出显著优势。例如，KEYNOTE048研究显示，对于PDL1联合阳性分数（CPS）≥20的复发或转移性HNSCC患者，帕博利珠单抗单药或联合化疗均较传统EXTREME方案显著延长OS。

治疗方案的选择

根据最新的专家共识，对于不同患者群体，应制定个性化的免疫治疗方案。具体而言：

PDL1表达情况：PDL1 CPS是预测ICI疗效的重要生物标志物。对于PDL1 CPS≥1的患者，推荐帕博利珠单抗联合铂类药物和5氟尿嘧啶（5FU）作为一线治疗方案；对于PDL1 CPS≥20的患者，帕博利珠单抗单药或联合化疗均可作为一线治疗选择。对于PDL1表达情况未知或CPS<1的患者，则更倾向于选择联合化疗方案。

化疗耐受性：对于无法耐受化疗的患者，可选择ICI单药治疗或联合西妥昔单抗等靶向药物。此外，对于铂类药物耐药或复发/转移阶段含铂类药物治疗失败的患者，ICI也被推荐作为后线治疗。

不良反应监测与管理：免疫治疗虽然疗效显著，但也伴随着一定的不良反应（irAEs）。因此，在治疗过程中需密切监测患者症状，及时识别并处理irAEs。对于严重不良反应，必要时应进行多学科联合诊治。

展望与挑战

随着免疫治疗在HNSCC中的广泛应用，生物标志物检测、治疗方案优化以及不良反应管理等方面的研究也在不断深入。未来，随着更多新型ICI的涌现和临床数据的积累，我们有理由相信免疫治疗将在HNSCC治疗中发挥更加重要的作用。同时，如何进一步提高ICI的疗效、降低不良反应发生率以及优化治疗策略等问题仍需进一步探索。

结语

头颈部鳞状细胞癌免疫检查点抑制剂治疗专家共识的发布，为临床医生提供了更加科学、规范和有效的治疗指导。通过个性化治疗方案的制定和不良反应的及时管理，我们有望为HNSCC患者带来更好的治疗效果和生活质量。然而，免疫治疗仍是一项不断发展的领域，需要医患双方共同努力、持续探索和创新。

叶军

铜陵市立医院