慢性粒细胞白血病是怎么引起的？

慢性粒细胞白血病：病因与机制

慢性粒细胞白血病（CML）是一种起源于骨髓造血干细胞的恶性肿瘤，其病因和发病机制在近年来的研究中逐渐明晰。本文将详细介绍CML的病因及其分子机制，帮助读者更好地理解这一疾病。

一、染色体异常与CML的发生

CML的发生与染色体异常密切相关。具体来说，CML患者的9号和22号染色体长臂发生平衡易位，形成了所谓的费城染色体（Ph染色体）。这一染色体异常导致了Bcr-Abl融合基因的形成。Bcr-Abl融合基因是CML发病的核心因素，它编码了具有酪氨酸激酶活性的融合蛋白，如P210、P230和P190。这些融合蛋白在细胞内发挥异常的生物学功能，干扰了细胞的正常生理过程。

二、Bcr-Abl融合蛋白的作用机制

Bcr-Abl融合蛋白的异常酪氨酸激酶活性是CML发病的关键。正常情况下，酪氨酸激酶在细胞信号传导中起到重要作用，调控细胞的生长、分化和凋亡。然而，Bcr-Abl融合蛋白的异常激酶活性导致了以下几方面的病理变化：

细胞过度增殖：Bcr-Abl融合蛋白通过激活多种信号通路，如Ras、PI3K/Akt和STAT5，促进细胞的过度增殖。这些信号通路的异常激活使得白血病细胞在没有外界生长因子的情况下也能持续增殖。

细胞凋亡受抑制：Bcr-Abl融合蛋白还通过抑制凋亡相关蛋白的表达，如Bcl-2和Bcl-xL，阻止细胞的正常凋亡过程。这使得白血病细胞能够逃避程序性细胞死亡，进一步积累和扩散。

细胞黏附和迁移异常：Bcr-Abl融合蛋白还影响细胞的黏附和迁移能力，使得白血病细胞更容易在骨髓和外周血中扩散。这一特性使得CML患者的病情更难以控制。

三、CML的临床表现与诊断

CML的临床表现多种多样，早期症状可能不明显，常常在体检时偶然发现。随着病情进展，患者可能出现乏力、体重减轻、盗汗、脾肿大等症状。实验室检查通常显示白细胞计数显著升高，骨髓检查可见大量未成熟的白细胞。

CML的诊断主要依赖于分子生物学检测，如荧光原位杂交（FISH）和逆转录聚合酶链反应（RT-PCR），用于检测Bcr-Abl融合基因的存在。这些检测方法不仅能够确诊CML，还能用于监测治疗效果和病情进展。

四、结语

慢性粒细胞白血病是一种由染色体异常引起的恶性肿瘤，其核心病因是Bcr-Abl融合基因的形成及其编码的异常酪氨酸激酶活性。通过深入了解CML的病因和机制，我们可以更好地理解这一疾病的发生发展，为患者提供更为精准的治疗方案。随着科学研究的不断进步，CML的治疗前景将更加光明。

吴东红

广东医科大学附属医院 血液内科