EGFR突变与ALK融合共存非小细胞肺癌的临床病理特征分析

EGFR突变与ALK融合共存非小细胞肺癌的临床病理特征分析

在非小细胞肺癌（NSCLC）的研究中，表皮生长因子受体（EGFR）突变和间变性淋巴瘤激酶（ALK）融合是两个重要的分子标志。近年来，随着分子检测技术的进步，研究人员发现这两种基因异常可能在同一患者中共存。本文将探讨EGFR突变与ALK融合共存的非小细胞肺癌的发生率及其与临床病理特征的关系。

一、研究背景与方法

非小细胞肺癌是肺癌中最常见的类型，占所有肺癌病例的85%左右。EGFR突变和ALK融合是NSCLC中常见的驱动基因突变，分别在约10%至15%和3%至7%的患者中发现。然而，EGFR与ALK共突变的情况相对罕见。为了更好地了解这种共突变的临床特征，我们收集了陕西省肿瘤医院2016至2021年间确诊的2028例非小细胞肺癌病例。通过免疫组织化学方法检测ALK Ventana-D5F3蛋白表达，并用荧光PCR法联合检测EGFR和ALK基因状况。对于共突变者，进一步通过NGS测序分析其基因特征。

二、研究结果

在2028例非小细胞肺癌患者中，EGFR与ALK共突变的病例有8例，突变率为0.39%。这些患者中，女性占7例，男性仅1例，平均年龄为56岁，年龄范围在35至69岁之间。值得注意的是，这些患者中仅有1例有吸烟史。临床分期显示，Ⅱ期1例，Ⅲ期1例，Ⅳ期6例，所有病例的病理类型均为腺癌。

在EGFR基因突变的具体类型中，5例为19del突变，占62.5%；2例为21 L858R突变，占25%；1例为20 S768I突变，占12.5%。所有病例均检测到ALK融合，免疫组化显示8例ALK蛋白表达。NGS测序分析的4例均为EML4-ALK融合，常见融合类型为E13:A20。此外，有1例患者被诊断为同时性多原发肺癌。

三、治疗反应与生存分析

在治疗方面，7例患者在不同时期接受了TKIs药物治疗。其中，3例接受EGFR-TKIs治疗，结果为疾病进展（PD）；2例接受ALK-TKIs治疗，均显示部分缓解（PR）；1例同时使用EGFR及ALK双靶向治疗，结果为PD；1例先使用EGFR后ALK-TKIs治疗，结果为PR。患者的生存时间在5至81个月之间，其中3例患者仍然存活。

四、结论与临床建议

EGFR与ALK驱动基因双突变的非小细胞肺癌在临床上较为罕见，主要见于女性、非吸烟者和晚期肺腺癌患者。共突变类型以常见突变为主，其对ALK-TKIs治疗反应较好。基于这些发现，临床上对于新诊断的非小细胞肺癌，尤其是肺腺癌患者，建议进行多基因多平台联合检测。这将有助于获得更多的基因突变信息，为个体化治疗提供更为精准的依据。

通过对EGFR与ALK共突变非小细胞肺癌的深入研究，我们可以更好地理解其临床病理特征和治疗反应。这不仅有助于提高患者的生存率，也为未来的研究和治疗策略提供了重要的参考。

王方文

重庆海吉亚医院