微卫星稳定_错配修复完整型结直肠癌的治疗进展

微卫星稳定型结直肠癌治疗新进展

结直肠癌（CRC）作为全球范围内常见的恶性肿瘤之一，其治疗策略的不断进步为患者带来了更多希望。其中，微卫星稳定（MSS）/错配修复完整（pMMR）型结直肠癌因其对免疫检查点抑制剂（ICIs）单药治疗的低反应性，一直是临床治疗的难点。然而，近年来随着免疫联合治疗、化疗及放疗等多种治疗手段的联合应用，MSS/pMMR型结直肠癌的治疗取得了显著进展。本文将探讨这一领域的新进展，以期为临床提供实际指导意义。

MSS/pMMR型结直肠癌的挑战

MSS/pMMR型结直肠癌约占所有结直肠癌的95%，这类肿瘤通常对ICIs单药治疗不敏感，被称为“冷肿瘤”。其主要原因在于这类肿瘤缺乏高肿瘤突变负荷（TMB）和浸润性淋巴细胞，导致免疫微环境不利于免疫治疗发挥作用。因此，如何将这些“冷肿瘤”转化为对免疫治疗敏感的“热肿瘤”，成为研究的热点。

免疫联合治疗的新希望

免疫联合治疗通过结合不同机制的治疗手段，旨在调节肿瘤微环境，提高免疫治疗效果。对于MSS/pMMR型结直肠癌，免疫联合化疗、放疗及靶向治疗等策略展现出了良好的应用前景。

免疫联合化疗：化疗药物不仅能直接杀伤肿瘤细胞，还能通过诱导免疫原性细胞死亡（ICD）释放肿瘤相关抗原，激活免疫系统。多项研究表明，帕博利珠单抗联合mFOLFOX7或FOLFIRI方案在MSS/pMMR型转移性CRC中表现出较高的疾病控制率和安全性。这种联合治疗方式有望成为MSS/pMMR型CRC的一线治疗选择。

免疫联合放疗：放疗通过局部照射肿瘤组织，不仅可以直接杀灭肿瘤细胞，还能通过诱导免疫原性细胞死亡和释放肿瘤特异性抗原，增强免疫治疗效果。VOLTAGE研究等显示，术前放化疗联合ICIs治疗MSS型局部进展期直肠癌，可显著提高病理完全缓解率。这一策略为局部晚期CRC患者提供了新的治疗思路。

免疫联合靶向治疗：靶向药物通过特异性抑制肿瘤生长相关信号通路，与免疫治疗协同作用，可进一步增强治疗效果。例如，贝伐珠单抗作为抗血管生成药物，与ICIs联合使用可改善肿瘤微环境，提高免疫治疗的有效性。在肝细胞癌伴糖尿病患者的治疗中，贝伐珠单抗联合阿替利珠单抗及二甲双胍的协同免疫调节作用也显示出了良好的疗效。

全程新辅助治疗（TNT）的探索

对于局部晚期结直肠癌，全程新辅助治疗（TNT）作为一种新兴的治疗策略，正逐渐受到关注。TNT通过术前给予患者长程放化疗或化疗，旨在缩小肿瘤体积、降低肿瘤分期，从而提高手术切除率和保肛率。中国开展的TNTCRT研究评估了TNT长程放疗与术前放化疗（CRT）在具有高危因素的局部晚期直肠癌患者中的疗效和安全性，结果显示TNT可显著提高病理学完全缓解率、无病生存率和无转移生存率。这一研究为TNT在局部晚期CRC中的应用提供了有力证据。

老年患者的治疗考量

老年结直肠癌患者的治疗相对复杂，需要综合考虑患者的体质、社会经济状况及生活质量等因素。在ESMO GI大会上，《GI cancer management in elderly patients》专题针对老年消化道肿瘤患者的治疗进展进行了阐述。目前，针对老年患者的筛选标准尚未明确确立，需进一步开展临床试验，将预测模型和生活质量问卷纳入终点评估中，以更精确地识别高危不良事件群体，及时调整治疗方案。

结语

MSS/pMMR型结直肠癌的治疗正逐步走向精准化和个体化。免疫联合治疗、全程新辅助治疗等策略的应用，为患者提供了更多治疗选择。然而，这些治疗策略的安全性和有效性仍需进一步验证和优化。未来，随着研究的深入和技术的进步，我们有理由相信MSS/pMMR型结直肠癌的治疗效果将得到进一步提升，为患者带来更好的预后和生活质量。

盛馨

安徽医科大学第一附属医院高新分院