壬基酚通过抑制ESR2表达激活ERK通路促进结直肠癌细胞增殖的作用机制

壬基酚对结直肠癌细胞增殖的影响及其机制探讨

近年来，环境内分泌干扰物对人类健康的影响引起了广泛关注。壬基酚作为一种常见的环境内分泌干扰物，其对结直肠癌细胞增殖的影响及其机制成为研究的热点。本文将探讨壬基酚通过抑制ESR2表达激活ERK通路促进结直肠癌细胞增殖的作用机制。

壬基酚是一种广泛应用于工业生产中的化学物质，常见于清洁剂、塑料和化妆品中。其作为环境内分泌干扰物，能够模拟或干扰体内激素的正常功能，进而影响细胞的生长和分化。结直肠癌是一种常见的消化道恶性肿瘤，其发病率和死亡率在全球范围内呈上升趋势。研究表明，壬基酚可能通过影响细胞信号通路，促进结直肠癌细胞的增殖。

在本研究中，我们通过癌症基因组图谱（TCGA）及人类蛋白质组学数据库（HPA）分析发现，结直肠癌组织中雌激素受体β（ERβ）的表达显著低于正常组织。这提示ERβ可能在结直肠癌的发生发展中起到抑制作用。为了进一步探讨壬基酚对结直肠癌细胞的影响，我们选择了COLO205细胞系进行实验。

实验中，我们将COLO205细胞分为空白对照组、ESR2干扰对照组、壬基酚处理组、ESR2干扰组以及壬基酚+ESR2干扰组。通过实时荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR）和蛋白印迹（Western blot）技术检测细胞中ESR2和ERβ的表达情况。结果显示，壬基酚处理后，COLO205细胞中ERβ的表达显著降低。

为了验证ERβ在壬基酚促进细胞增殖中的作用，我们利用特异性小干扰RNA片段（si-ESR2）抑制ESR2的表达。结果表明，si-ESR2能够有效降低ERβ的表达水平，并且在壬基酚处理后，细胞增殖能力显著增强。此外，通过CCK-8和流式细胞术检测发现，壬基酚处理后COLO205细胞的增殖水平显著提高，而凋亡水平则显著降低。

进一步的研究表明，壬基酚可能通过激活ERK信号通路促进细胞增殖。Western blot检测结果显示，壬基酚处理后，ERK通路的激活水平显著升高，同时凋亡相关蛋白Bad、Bcl-2和Cleaved caspase-3的表达发生变化。这些结果提示，壬基酚可能通过抑制ERβ的表达，激活ERK通路，从而促进结直肠癌细胞的增殖。

综上所述，壬基酚作为一种环境内分泌干扰物，能够通过抑制ERβ的表达，激活ERK信号通路，进而促进结直肠癌细胞的增殖。这一研究结果为理解壬基酚在结直肠癌发生发展中的作用机制提供了新的视角，也为未来的防治策略提供了潜在的靶点。然而，壬基酚对人体健康的具体影响仍需进一步的研究和验证。

沈祥涛

重庆医科大学附属第一医院