肺癌免疫治疗的革命

肺癌作为一种全球范围内常见的恶性肿瘤，其治疗一直是医学研究的重点。近年来，随着对肿瘤生物学的深入了解，免疫治疗作为一种新兴的治疗方式，在非小细胞肺癌（NSCLC）中取得了重大突破，尤其是对于携带特定基因突变的患者，如RET突变肺癌患者。本文将详细介绍RET突变肺癌的临床特征、免疫治疗的关键作用及其未来治疗的展望。

RET突变肺癌的临床特征

RET基因是一种原癌基因，其突变能够导致细胞信号通路的异常激活，进而促进肿瘤细胞的增殖和存活。在NSCLC中，RET基因突变的发生率大约在1-2%之间，相较于其他基因突变，如EGFR或ALK突变，RET突变肺癌的患者数量较少，但面临的治疗挑战却更为严峻。由于RET突变肺癌较为罕见，早期诊断和及时治疗对于改善患者预后至关重要。

RET突变肺癌患者的临床表现与其他NSCLC患者相似，包括持续咳嗽、胸痛、呼吸困难和体重下降等。然而，由于RET突变肺癌的侵袭性较高，患者往往在确诊时已处于疾病晚期，错过了最佳治疗时机。因此，对于RET突变肺癌的早期识别和干预显得尤为重要。

免疫治疗的重要性

免疫治疗，即利用人体自身的免疫系统来识别和攻击癌细胞，已成为肺癌治疗的新方向。与传统的化疗和靶向治疗相比，免疫治疗具有以下优势：

选择性高

：免疫治疗能够精准识别肿瘤细胞，减少对正常细胞的损害，从而降低治疗相关的副作用。

持续效应

：免疫治疗能够激活患者自身的免疫系统，实现长期的抗肿瘤效应，部分患者甚至可以实现长期生存。

适应性强

：免疫治疗可以应对肿瘤细胞的异质性，即使肿瘤发生变异，也能持续发挥作用。

针对RET突变肺癌的免疫治疗

目前，针对RET突变肺癌的免疫治疗主要包括免疫检查点抑制剂和细胞疗法。

免疫检查点抑制剂

：免疫检查点抑制剂通过阻断PD-1/PD-L1信号通路，恢复T细胞的抗肿瘤活性。多项临床研究表明，免疫检查点抑制剂在RET突变肺癌患者中显示出良好的疗效和安全性。例如，PD-1抑制剂帕博利珠单抗（Pembrolizumab）和纳武利尤单抗（Nivolumab）在RET突变肺癌患者中均显示出较高的客观缓解率（ORR）和较长的无进展生存期（PFS）。

细胞疗法

：细胞疗法是通过体外扩增和激活患者的T细胞，再将其输回患者体内，增强其抗肿瘤能力。近年来，嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法在血液肿瘤中取得了显著疗效。对于RET突变肺癌，研究人员正在探索将CAR-T疗法应用于实体瘤的治疗。例如，通过将靶向RET的CAR-T细胞输注至患者体内，有望实现对RET突变肺癌的精准杀伤。

预防与早期筛查

对于RET突变肺癌的预防，早期筛查和诊断至关重要。建议以下高风险人群定期进行低剂量CT扫描，以便及时发现肺部异常：

长期吸烟者：吸烟是肺癌的主要危险因素，长期吸烟者应定期进行肺部筛查。

有家族史的个体：家族中有肺癌患者的个体，其患病风险相对较高，应加强筛查。

接触有害物质的工作人员：长期接触石棉、放射性物质等致癌物质的工作人员，应定期进行肺部检查。

未来治疗的展望

随着对RET突变肺癌研究的深入，未来治疗将更加精准和个性化。以下是一些值得关注的研究进展：

基因测序技术

：基因测序技术的快速发展将有助于识别更多与肺癌相关的基因突变，从而为患者提供更加针对性的治疗方案。例如，通过液体活检技术，可以实时监测肿瘤的基因突变状态，指导个体化治疗。

免疫治疗与其他治疗手段的联合应用

：免疫治疗与其他治疗手段，如化疗、放疗和靶向治疗的联合应用，有望进一步提高RET突变肺癌患者的疗效。例如，免疫治疗与化疗的联合应用，可以通过增强免疫细胞对肿瘤的浸润，提高治疗效果。

新型免疫治疗药物

：研究人员正在开发新型免疫治疗药物，如双特异性抗体、免疫调节剂等，有望为RET突变肺癌患者提供更多的治疗选择。

总之，免疫治疗为RET突变肺癌患者带来了革命性的变化，不仅提高了治疗效果，也为预防和早期筛查提供了新的策略。随着医学技术的不断进步，我们有理由相信，RET突变肺癌患者的生存率和生活质量将得到显著提高。在未来，我们期待通过精准医学和个体化治疗，为RET突变肺癌患者带来更加光明的治疗前景。

杨荣辉

苏州大学附属第一医院总院