体内制造CAR-T细胞的递送系统及靶向T细胞递送CAR构建物的进展

嵌合抗原受体T细胞免疫疗法（CAR-T cell therapy）是一种革命性的癌症治疗手段，它通过基因工程技术改造患者的T细胞，使它们能够识别并攻击特定的癌细胞。尽管CAR-T疗法在白血病和某些类型的淋巴瘤中已经显示出显著的治疗效果，但在实体肿瘤的治疗上仍然面临挑战。为了克服现有疗法的局限性，研究人员正致力于开发一种新的递送系统，即直接在患者体内制造CAR-T细胞。这种方法旨在提高疗效，减少副作用，同时降低生产成本和制备时间。

在体内制造CAR-T细胞的核心是有效地将CAR构建物递送到T细胞。CAR构建物是一个复杂的分子，由几个关键部分组成：一个能够识别癌细胞表面特定抗原的单链变量片段（scFv），一个跨膜域，一个或多个共刺激信号域，以及一个T细胞受体信号域。这些部分共同协作，使改造后的T细胞能够被激活并杀死癌细胞。

目前，靶向T细胞递送CAR构建物的方法多种多样，包括病毒载体和非病毒载体。病毒载体，如逆转录病毒、慢病毒和腺相关病毒，因其高效的转染能力和稳定性而被广泛使用。然而，这些载体可能引发宿主的免疫反应，并存在潜在的插入突变风险，这可能导致基因组不稳定和致癌。为了解决这些问题，研究人员正在探索非病毒载体，如电穿孔、基因枪、纳米颗粒和外泌体等。这些方法通常具有更好的安全性，但它们的转染效率和稳定性相对较低，因此需要进一步的优化。

在探索这些递送系统的同时，研究人员也在关注饮食营养对CAR-T疗法的影响。营养状况对患者的免疫反应和T细胞的功能至关重要。研究表明，富含抗氧化剂、维生素和矿物质的饮食可以增强T细胞的抗肿瘤活性。例如，维生素C和E、硒和锌等营养素对于维持T细胞的增殖和功能至关重要。此外，适量的蛋白质摄入对于维持T细胞的数量和功能也非常重要。

然而，CAR-T疗法可能会引起一些副作用，如细胞因子释放综合症（CRS）和神经毒性，这些副作用可能导致患者出现食欲不振、恶心、呕吐等症状，从而影响营养摄入。因此，在治疗期间，患者需要在医生的指导下调整饮食，以确保充足的营养摄入，从而支持免疫系统的功能和改善治疗效果。

除了营养摄入，患者的生活方式也对CAR-T疗法的效果产生影响。适当的体力活动和充足的休息可以帮助患者维持良好的身体状态，从而更好地应对治疗带来的挑战。此外，心理支持也是治疗过程中不可忽视的一部分，因为积极的心态可以帮助患者更好地应对治疗过程中的困难。

总之，体内制造CAR-T细胞的递送系统为癌症治疗提供了一种新的策略。随着靶向T细胞递送CAR构建物的技术不断进步，我们可以期待CAR-T疗法在实体肿瘤治疗中取得更大的突破。同时，良好的饮食营养和生活方式对于提高CAR-T疗法的效果至关重要。患者应在医生的指导下，采取综合措施，包括合理的饮食、适当的体力活动和心理支持，以提高治疗效果和生活质量。随着研究的深入，我们有理由相信，CAR-T疗法将为越来越多的癌症患者带来希望。

康梦锴

郑州市第三人民医院