大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病的最新研究进展

急性淋巴细胞白血病（Acute Lymphoblastic Leukemia, ALL）是儿童中最常见的恶性肿瘤之一，发病机制复杂，涉及遗传、环境、免疫等多种因素。近年来，随着医学研究的不断深入，大剂量甲氨蝶呤（High-dose Methotrexate, HD-MTX）在儿童ALL治疗中的应用取得了显著进展，已成为标准治疗方案的重要组成部分。

甲氨蝶呤的作用机制

甲氨蝶呤是一种抗代谢药物，其分子结构与叶酸相似，通过竞争性抑制二氢叶酸还原酶（dihydrofolate reductase, DHFR），阻断叶酸的合成，进而影响DNA的合成，阻止肿瘤细胞的增殖。甲氨蝶呤对儿童ALL的疗效主要得益于其对白血病细胞的高亲和力和较长的作用时间。大剂量甲氨蝶呤治疗ALL的原理在于其高浓度药物能更有效地穿透白血病细胞膜，达到细胞内高浓度，从而提高治疗效果。

大剂量甲氨蝶呤的优势

疗效显著

：相较于传统的低剂量甲氨蝶呤，大剂量甲氨蝶呤能更有效地抑制白血病细胞的增殖，提高缓解率。多项临床研究证实，大剂量甲氨蝶呤的应用可显著提高儿童ALL患者的完全缓解率和长期生存率。

副作用可控

：通过严密的监测和及时的解救治疗，大剂量甲氨蝶呤的副作用如肝肾功能损害、黏膜炎等可以得到有效控制。治疗过程中需密切监测患儿的肝肾功能、血常规等指标，并根据情况及时调整药物剂量或给予相应的解救治疗，以减少不良反应的发生。

治疗周期短

：大剂量甲氨蝶呤治疗周期较短，有助于减少患者住院时间，减轻家庭经济负担。与传统化疗相比，大剂量甲氨蝶呤治疗可显著缩短患儿的住院时间，提高生活质量。

治疗进展

个体化治疗

：根据患儿的病情、年龄、体重等因素，制定个体化的大剂量甲氨蝶呤治疗方案，以提高治疗效果，减少副作用。个体化治疗是儿童ALL治疗的重要趋势，通过精准的剂量调整和药物选择，可进一步提高大剂量甲氨蝶呤的疗效和安全性。

联合化疗

：大剂量甲氨蝶呤常与其他化疗药物如长春新碱、柔红霉素等联合应用，以提高缓解率，延长生存期。联合化疗是儿童ALL治疗的基本原则，通过多种药物的协同作用，可显著提高治疗效果，降低复发风险。

靶向治疗

：针对特定基因突变的ALL患儿，可采用大剂量甲氨蝶呤联合靶向治疗药物，进一步提高治疗效果。近年来，靶向治疗已成为儿童ALL治疗的重要手段，通过针对特定分子靶点的干预，可进一步提高难治性ALL患儿的缓解率和生存率。

免疫治疗

：大剂量甲氨蝶呤与免疫治疗药物如嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法联合应用，可进一步提高难治性/复发性ALL患儿的治疗效果。免疫治疗是儿童ALL治疗的新兴领域，通过激活或增强机体的免疫反应，可显著提高难治性ALL患儿的缓解率和生存率。

不良反应及处理

大剂量甲氨蝶呤治疗ALL的常见不良反应包括肝肾功能损害、黏膜炎、骨髓抑制等。为减少不良反应的发生，治疗过程中需密切监测患儿的肝肾功能、血常规等指标，并根据情况及时调整药物剂量或给予相应的解救治疗。此外，针对不同不良反应的预防和处理措施也十分重要，如：

肝肾功能损害

：可给予保肝、护肾药物，并及时调整甲氨蝶呤剂量，必要时给予血液透析等治疗。

黏膜炎

：可给予口腔护理、抗感染治疗，并及时调整甲氨蝶呤剂量，必要时给予抗生素、抗病毒药物等治疗。

骨髓抑制

：可给予造血生长因子、输血等治疗，并及时调整甲氨蝶呤剂量，必要时给予抗生素等治疗。

总结

大剂量甲氨蝶呤在儿童急性淋巴细胞白血病治疗中的应用，为提高患儿的缓解率和生存期提供了新的治疗手段。随着医学研究的不断深入，个体化、联合化疗、靶向治疗、免疫治疗等新的治疗方法的应用，必将进一步提高ALL患儿的治疗效果和生活质量。同时，我们也应重视治疗过程中的不良反应监测和处理，以确保患儿的安全和健康。未来，随着更多新药的研发和临床应用，相信儿童ALL的治疗效果将进一步提高，为患儿带来更多的希望和生机。

乔立娇

宁夏医科大学总医院