弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是一种在成年人中常见的非霍奇金淋巴瘤(NHL)亚型,其特征为快速生长和侵袭性。在DLBCL的多种亚型中,CD30阳性DLBCL是一种罕见的亚型,其肿瘤细胞表面表达CD30抗原。这种亚型的DLBCL对常规化疗的反应不佳,因此,开发新的治疗策略至关重要。
CD30阳性DLBCL的特点
CD30是一种细胞表面受体,通常在激活的淋巴细胞中表达,但在某些类型的淋巴瘤中,如霍奇金淋巴瘤和某些类型的DLBCL中,CD30的表达更为显著。CD30阳性DLBCL占所有DLBCL的约1%,其临床表现和预后与常规DLBCL有所不同。CD30阳性DLBCL通常表现为高级别肿瘤,具有较高的侵袭性和较差的预后。
传统治疗方法
对于CD30阳性DLBCL,传统的治疗手段包括化疗和放疗。常用的化疗方案有R-CHOP(利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松),但该方案对CD30阳性DLBCL的疗效有限。放疗可以作为局部控制手段,但对于广泛性疾病的治疗效果有限。
新型药物治疗策略
近年来,针对CD30阳性DLBCL的治疗研究取得了显著进展。其中,抗体药物偶联物(ADCs)和免疫检查点抑制剂是两种最有前景的新型治疗手段。
抗体药物偶联物(ADCs)
抗体药物偶联物是通过将单克隆抗体与细胞毒性药物连接起来,以提高药物的靶向性和疗效。对于CD30阳性DLBCL,最有前景的ADC是brentuximab vedotin(BV)。BV由抗CD30单克隆抗体和微管抑制剂monomethyl auristatin E(MMAE)组成,通过靶向CD30阳性细胞,将MMAE直接输送到肿瘤细胞内,从而诱导细胞凋亡。
临床研究表明,BV在复发或难治性CD30阳性DLBCL患者中显示出良好的疗效。此外,BV还可以与其他化疗药物联合使用,以提高治疗效果。例如,BV与化疗药物苯达莫司汀和利妥昔单抗(BV-BR)的联合治疗方案在一项临床试验中显示出较高的客观反应率和完全缓解率。
免疫检查点抑制剂
免疫检查点抑制剂通过阻断肿瘤细胞逃避免疫系统的机制,恢复T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用。PD-1和PD-L1是最常见的免疫检查点抑制剂靶点。在CD30阳性DLBCL中,PD-1和PD-L1的表达水平较高,因此,免疫检查点抑制剂可能对这类患者有效。
在临床研究中,PD-1抑制剂nivolumab和PD-L1抑制剂atezolizumab在CD30阳性DLBCL患者中显示出一定的疗效。此外,免疫检查点抑制剂还可以与其他治疗手段,如化疗和ADCs联合使用,以进一步提高治疗效果。
结论
CD30阳性DLBCL是一种罕见且具有侵袭性的淋巴瘤亚型,对传统治疗的反应不佳。新型药物,如抗体药物偶联物和免疫检查点抑制剂,为这类患者提供了新的治疗选择。未来的研究需要进一步探索这些药物的最佳使用策略,以及与其他治疗手段的联合应用,以提高CD30阳性DLBCL患者的治疗效果和预后。
辛广宇
齐齐哈尔医学院附属二院