体内制造CAR-T细胞的递送系统及靶向T细胞递送CAR构建物的进展

癌症，这一全球范围内的主要健康挑战，激发了科学家们在治疗方法上的不断探索与创新。近年来，嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）免疫疗法在肿瘤治疗领域取得了显著的进展，为众多患者带来了希望。本文将详细介绍CAR-T细胞治疗的原理、当前面临的挑战，以及体内制造CAR-T细胞的递送系统这一创新治疗策略。

CAR-T细胞治疗的原理和效果

CAR-T细胞治疗是一种革命性的癌症治疗方法，它涉及从患者体内提取自身的T细胞，然后在实验室中通过基因工程技术改造这些细胞，使它们能够识别并攻击癌细胞。改造后的T细胞被重新注入患者体内，以增强其免疫系统对癌细胞的识别和攻击能力。CAR-T细胞治疗已被证明对某些类型的血液癌症，如某些B细胞急性淋巴细胞白血病和非霍奇金淋巴瘤，具有显著的疗效。

CAR-T细胞治疗的挑战

尽管CAR-T细胞治疗取得了一定的成功，但在实际应用中仍面临诸多挑战。首先，高昂的治疗费用使得许多患者难以承受。其次，治疗过程中可能出现的副作用，如细胞因子释放综合征（CRS），可能导致严重的健康问题。此外，CAR-T细胞治疗对实体肿瘤的效果相对较差，这主要是因为实体肿瘤具有复杂的微环境，能够抑制免疫细胞的活性。

体内制造CAR-T细胞的递送系统

为了克服上述挑战，科学家们正在研究一种新的治疗策略——体内制造CAR-T细胞的递送系统。这种系统通过将CAR构建物直接递送到患者体内，使患者的T细胞在体内被改造，从而避免了体外细胞培养和回输的复杂过程。这种方法的优势在于：

降低成本：由于避免了体外细胞培养和回输的步骤，治疗成本大幅降低。

减少副作用：体内制造的CAR-T细胞可能具有更好的耐受性和更低的副作用风险。

提高疗效：直接在肿瘤微环境中激活T细胞，可能提高对实体肿瘤的治疗效果。

靶向T细胞递送CAR构建物的进展

为了实现体内制造CAR-T细胞的目标，科学家们正在开发多种靶向T细胞递送CAR构建物的方法。这些方法包括：

病毒载体：使用病毒载体将CAR基因递送到T细胞中，这是目前最常用的方法，但存在潜在的安全性和免疫原性问题。

非病毒载体：如电穿孔和纳米粒子，这些方法可能提供更安全、更可控的基因递送方式。

细胞表面工程：通过改造T细胞表面蛋白，使其能够直接结合CAR构建物，从而实现CAR的体内递送。

总结与展望

体内制造CAR-T细胞的递送系统为癌症治疗提供了一种新的策略，有望解决当前CAR-T细胞治疗面临的成本、副作用和疗效问题。随着基因工程技术和递送系统研究的不断进步，我们有理由相信，这一创新治疗策略将为癌症患者带来更加安全、有效的治疗选择。未来，科学家们将继续探索更高效、更安全的体内CAR-T细胞制造方法，以期实现对各种类型癌症的广泛治疗。

石焕

山东省肿瘤防治研究院