肺癌脑膜转移：隐匿而凶险的旅程

肺癌，作为全球范围内致死率极高的恶性肿瘤之一，其发生和死亡率一直居高不下。在所有肺癌类型中，非小细胞肺癌（NSCLC）约占85%。随着医学技术的不断进步，靶向治疗和免疫治疗为肺癌患者带来了新的希望。然而，肺癌脑膜转移（LM）作为一种罕见但预后极差的并发症，其治疗仍然充满挑战。

肺癌脑膜转移是指肺癌细胞通过血液或淋巴系统播散至脑膜，并在脑膜上形成新的病灶。LM的发生率约为5%至15%，其中NSCLC患者约占80%。LM的发病机制尚不完全清楚，可能与肿瘤细胞的侵袭性、血管生成能力以及免疫微环境等因素有关。此外，EGFR、ALK、ROS1等驱动基因突变的NSCLC患者，其LM的发生率相对较高。

LM的临床表现多样，缺乏特异性。常见的症状包括头痛、恶心、呕吐、颈强直、认知功能障碍等。部分患者还可出现视力障碍、听力下降、肢体无力等局灶性神经功能障碍。由于LM的临床表现与多种神经系统疾病相似，因此诊断往往较为困难。目前，脑脊液（CSF）检查、磁共振成像（MRI）等检查手段，有助于提高LM的诊断准确率。

对于LM患者而言，合理的药物治疗是改善预后、提高生活质量的重要手段。目前，治疗LM的主要药物包括化疗药物、靶向药物和免疫治疗药物。化疗药物如甲氨蝶呤、阿糖胞苷等，可通过脑脊液循环，对脑膜病灶产生一定的疗效。然而，化疗药物的疗效往往有限，且毒副反应较大，因此临床应用受限。

近年来，针对驱动基因突变的靶向治疗药物，在LM治疗中取得了显著进展。以EGFR突变阳性的NSCLC患者为例，第三代EGFR-TKI药物奥希替尼、阿美替尼等，可有效穿透血脑屏障，对脑膜病灶产生良好的疗效。多项临床研究表明，第三代EGFR-TKI药物可显著延长LM患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），改善生活质量。此外，ALK抑制剂如阿来替尼、塞瑞替尼等，也在ALK阳性LM患者中显示出较好的疗效。

免疫治疗药物如PD-1/PD-L1抑制剂，在肺癌治疗中取得了突破性进展。然而，目前免疫治疗在LM患者中的疗效尚不明确。研究发现，免疫治疗药物在脑脊液中的浓度较低，且可能诱发免疫相关的神经系统不良反应。因此，免疫治疗在LM治疗中的应用仍需谨慎。

除了药物治疗外，局部治疗手段如放疗、鞘内注射等，也在一定程度上改善了LM患者的预后。全脑放疗（WBRT）可缓解颅内高压、改善症状，但可能加重认知功能障碍。立体定向放疗（SRS）作为一种精准放疗手段，可对局部病灶进行高剂量照射，减少对正常脑组织的损伤。鞘内注射化疗药物如甲氨蝶呤、阿糖胞苷等，可直接作用于脑膜病灶，提高药物浓度，但可能诱发脑膜炎、脑室炎等并发症。

综上所述，肺癌脑膜转移的治疗仍充满挑战。合理应用化疗药物、靶向药物、免疫治疗药物等，有助于改善LM患者的预后。同时，局部治疗手段如放疗、鞘内注射等，也在一定程度上提高了LM患者的生活质量。未来，随着新药的不断研发、治疗策略的不断优化，相信LM患者的治疗前景将更加光明。

杨光辉

南阳市中心医院