成人费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病基础知识

急性淋巴细胞白血病（ALL）是一类起源于淋巴细胞的急性白血病，其特征是骨髓中未成熟淋巴细胞的异常增多。费城染色体阳性（Ph+）的ALL是一种特殊亚型，约占成人ALL的25-30%。这种类型的ALL与染色体异常有关，即费城染色体的形成，是由于9号和22号染色体之间的易位，导致BCR-ABL1基因融合，产生异常的酪氨酸激酶活性，进而促进白血病细胞的增殖和抑制其凋亡。

疾病原理

成人费城染色体阳性的ALL的发病机制主要与BCR-ABL1融合基因有关。正常情况下，BCR和ABL1是两个不同的基因，分别位于9号和22号染色体上。在费城染色体阳性的ALL中，这两个基因因染色体易位而融合，形成一个异常的BCR-ABL1基因。这个融合基因编码的蛋白具有持续的酪氨酸激酶活性，导致细胞内信号传导异常，从而促进白血病细胞的增殖和抑制其凋亡。

BCR-ABL1融合蛋白的持续活性导致多个信号通路的激活，包括Ras/Raf/MEK/ERK通路、PI3K/AKT通路和JAK/STAT通路等。这些信号通路的激活进一步促进了白血病细胞的增殖、生存和抗凋亡能力，同时影响了细胞周期的调控和细胞骨架的重组，导致白血病细胞的异常分化和迁移。

此外，费城染色体阳性的ALL患者还可能存在其他遗传学异常，如IKZF1基因缺失、PAX5基因突变等，这些异常可能与疾病的预后和治疗反应有关。

临床表现

成人费城染色体阳性的ALL患者通常表现为急性起病，常见的临床表现包括贫血、出血倾向、感染和浸润症状。贫血可导致乏力、面色苍白、心悸等症状；出血倾向可表现为皮肤瘀点、鼻衄、牙龈出血等；感染可导致发热、咳嗽、腹泻等症状；浸润症状可表现为肝脾肿大、淋巴结肿大、骨痛等。

诊断

成人费城染色体阳性的ALL的诊断主要依赖于骨髓检查，包括骨髓涂片、骨髓活检和流式细胞术等。骨髓涂片可见大量未成熟淋巴细胞，骨髓活检可见骨髓增生明显活跃，流式细胞术可检测到BCR-ABL1融合基因的表达。此外，还应进行染色体核型分析和分子遗传学检查，以明确费城染色体阳性的诊断。

治疗

成人费城染色体阳性的ALL的治疗主要包括化疗、靶向治疗和造血干细胞移植等。化疗是基础治疗，包括诱导缓解、巩固强化和维持治疗等阶段。靶向治疗主要针对BCR-ABL1融合蛋白，常用的药物包括伊马替尼、达沙替尼和尼洛替尼等。造血干细胞移植是治愈性治疗手段，适用于部分高危和复发难治患者。

总之，成人费城染色体阳性的ALL是一种特殊的急性淋巴细胞白血病，其发病机制主要与BCR-ABL1融合基因有关。通过化疗、靶向治疗和造血干细胞移植等综合治疗手段，部分患者可达到长期生存甚至治愈。随着医学研究的不断进展，未来有望开发出更多针对费城染色体阳性ALL的新药物和新疗法，进一步提高患者的治疗效果和生活质量。

王艳

宁夏医科大学总医院