RET融合阳性肺癌的治疗进展

早期对RET融合阳性肺癌的治疗主要依赖于传统的化疗和靶向治疗。然而，由于缺乏针对性强的药物，治疗效果并不理想。近年来，针对RET融合的靶向药物研发取得了显著进展，为RET融合阳性肺癌患者提供了新的治疗选择。

多激酶抑制剂

多激酶抑制剂是一类能够抑制多种酪氨酸激酶活性的药物。对于RET融合阳性肺癌，多激酶抑制剂如卡博替尼（Cabozantinib）和凡德他尼（Vandetanib）在临床试验中显示出一定的疗效。它们能够抑制RET激酶的活性，从而抑制肿瘤细胞的增殖和存活。然而，由于多激酶抑制剂同时作用于其他靶点，可能会带来较多的不良反应，如高血压、蛋白尿等。

特异性RET抑制剂

相较于多激酶抑制剂，特异性RET抑制剂具有更高的选择性，能够更精准地抑制RET激酶的活性。目前已有多种特异性RET抑制剂进入临床研究阶段，如塞尔帕替尼（Selpercatinib）、普拉替尼（Pralsetinib）和雷帕替尼（Retevmo）。

塞尔帕替尼是一种高选择性的RET抑制剂，其Ⅰ/Ⅱ期临床研究显示，塞尔帕替尼对于RET融合阳性NSCLC患者具有显著的抗肿瘤活性，客观缓解率（ORR）超过60%，中位无进展生存期（PFS）可达16个月以上。塞尔帕替尼已获得美国食品药品监督管理局（FDA）的加速批准，用于治疗RET融合阳性的NSCLC患者。

普拉替尼同样是一种高选择性的RET抑制剂，其Ⅰ/Ⅱ期临床研究也显示出良好的疗效和安全性。普拉替尼已获得FDA批准，用于治疗RET融合阳性的晚期NSCLC患者。

雷帕替尼是另一种选择性的RET抑制剂，其临床研究也显示出对RET融合阳性肺癌患者具有较高的客观缓解率和较长的无进展生存期。

联合治疗

除了单一靶向药物治疗，RET融合阳性肺癌的联合治疗策略也在不断探索中。例如，将RET抑制剂与其他靶向药物（如EGFR抑制剂）、免疫治疗药物或化疗药物联合使用，可能进一步提高治疗效果，延长患者的生存期。

未来展望

随着对RET融合阳性肺癌分子机制的进一步认识，以及更多靶向药物的临床研究推进，未来将有更多的治疗选择和个体化治疗方案出现。同时，对于药物耐药机制的研究也将为克服耐药、提高治疗效果提供新的策略。

总之，RET融合阳性肺癌的治疗已经取得了显著进展，特异性RET抑制剂的出现为患者带来了新的希望。未来，随着更多药物的研发和临床应用，RET融合阳性肺癌患者的治疗前景将更加光明。

张云

临沂市人民医院