弥漫大B免疫疗法

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是成人最常见的非霍奇金淋巴瘤类型，占所有非霍奇金淋巴瘤的30-40%。随着免疫学研究的不断深入，免疫疗法在DLBCL的治疗上展现出了巨大的潜力，为患者带来了新的希望。本文将从免疫疗法的基本概念、作用机制、临床应用以及未来发展趋势等方面进行详细阐述，以期提高公众对DLBCL免疫治疗的认识和理解。

免疫疗法的基本概念

免疫疗法是一种利用机体免疫系统对抗疾病的治疗方法。它通过激活或增强患者自身的免疫系统，识别并清除肿瘤细胞，从而达到治疗肿瘤的目的。与传统的化疗、放疗等局部治疗方法相比，免疫疗法具有特异性强、副作用小、治疗效果持久等优点。

免疫疗法在DLBCL中的作用机制

DLBCL的发生与机体免疫系统的异常密切相关。肿瘤细胞通过多种机制逃避免疫监视，如下调抗原呈递分子的表达、分泌免疫抑制因子等。免疫疗法旨在恢复机体正常的免疫监视功能，增强对肿瘤细胞的免疫应答。目前，应用于DLBCL的免疫疗法主要包括以下几类：

（1）单克隆抗体：通过特异性结合肿瘤细胞表面的抗原，直接杀伤肿瘤细胞或阻断其生长信号通路，如抗CD20单克隆抗体利妥昔单抗。

（2）免疫检查点抑制剂：通过阻断肿瘤细胞与免疫细胞之间的负调控信号，解除免疫抑制状态，如抗PD-1/PD-L1单克隆抗体。

（3）细胞因子：通过调节免疫细胞的增殖、分化和活化，增强机体的抗肿瘤免疫应答，如干扰素、白介素等。

（4）细胞免疫疗法：通过体外扩增、修饰或激活免疫细胞，再将其回输给患者，直接杀伤肿瘤细胞，如嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法。

免疫疗法在DLBCL中的临床应用

近年来，免疫疗法在DLBCL的临床治疗中取得了显著进展。多项临床研究证实，免疫疗法可显著提高DLBCL患者的总体生存率和无病生存率。例如，利妥昔单抗联合化疗已成为DLBCL的标准一线治疗方案，可显著提高患者的完全缓解率和总体生存率。此外，免疫检查点抑制剂、CAR-T疗法等新兴免疫疗法也在DLBCL的治疗中展现出良好的应用前景。

免疫疗法在DLBCL中的未来发展趋势

尽管免疫疗法在DLBCL的治疗中取得了一定的疗效，但仍存在诸多亟待解决的问题。未来，免疫疗法的研究方向主要包括：

（1）优化免疫疗法的治疗方案：通过个体化治疗、联合治疗等策略，提高免疫疗法的疗效和安全性。

（2）探索免疫疗法的作用机制：深入研究免疫疗法在DLBCL中的作用机制，为免疫疗法的优化提供理论依据。

（3）开发新型免疫疗法：针对DLBCL的免疫逃逸机制，开发新型免疫疗法，如双特异性抗体、肿瘤疫苗等。

总之，免疫疗法为DLBCL的治疗提供了新的选择和希望。随着免疫学研究的不断深入，免疫疗法在DLBCL中的应用将更加广泛，为患者带来更多的临床获益。同时，我们也应该认识到，免疫疗法在DLBCL的治疗中仍面临诸多挑战，需要多学科、多领域的合作和努力，以期早日实现DLBCL的治愈目标。

牛冠儒

复旦大学附属中山医院