《解码“费城密码”：费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病全解析》

急性淋巴细胞白血病（ALL）是一类起源于淋巴细胞的恶性肿瘤，其发展迅速、预后较差，严重威胁患者生命。在ALL中，约有20%至30%的患者存在一种特定的染色体异常，即费城染色体（Ph染色体）。这种染色体异常由两个基因的融合引起，即BCR-ABL1基因融合。费城染色体阳性的ALL因其特殊的分子机制和治疗挑战而备受关注。

费城染色体阳性的ALL发病机制主要与BCR-ABL1基因的异常表达有关。正常情况下，BCR和ABL1是两个不同的基因，分别编码细胞内信号传递蛋白。当这两个基因由于染色体易位而融合时，会产生一个新的蛋白——BCR-ABL1融合蛋白。这个融合蛋白具有持续激活的酪氨酸激酶活性，导致细胞内多种信号通路的异常激活，进而引发细胞增殖失控和凋亡抑制，最终导致白血病的发生。

在临床表现上，费城染色体阳性的ALL患者往往具有一些特征性的表现。例如，这类患者多为成人，且病情进展较快，易出现髓外浸润，如中枢神经系统白血病。此外，费城染色体阳性的ALL患者对常规化疗反应较差，复发率高，预后不佳。

诊断费城染色体阳性的ALL主要依赖于细胞遗传学和分子生物学检查。通过染色体核型分析可以检测到费城染色体的存在，而通过逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）或荧光原位杂交（FISH）等分子生物学技术则可以检测到BCR-ABL1基因的融合。这些检查对于确诊费城染色体阳性的ALL以及指导后续治疗具有重要意义。

治疗费城染色体阳性的ALL需要综合运用化疗、靶向治疗、造血干细胞移植等多种手段。传统的化疗虽然可以缓解病情，但由于BCR-ABL1融合蛋白的存在，疗效往往不佳。因此，近年来针对BCR-ABL1融合蛋白的靶向治疗逐渐成为这类患者的主要治疗手段。伊马替尼等酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）可以特异性抑制BCR-ABL1融合蛋白的活性，从而有效抑制白血病细胞的增殖。然而，部分患者在治疗过程中可能出现耐药，此时需要根据耐药机制选择其他TKIs或进行造血干细胞移植。

造血干细胞移植是费城染色体阳性的ALL患者获得长期生存的重要手段。对于年轻、无其他严重并发症的患者，异基因造血干细胞移植可以显著提高长期无病生存率。然而，移植相关的并发症和风险也需要充分评估。

总之，费城染色体阳性的ALL是一种特殊的白血病类型，其发病机制、临床表现和治疗策略均具有一定特殊性。随着对费城染色体阳性ALL分子机制的深入认识，以及新药和新疗法的不断涌现，这类患者的预后有望得到进一步改善。未来，我们需要继续加强基础和临床研究，探索更为精准、有效的诊疗策略，以期为费城染色体阳性的ALL患者带来更大的生存获益。

刘亚楠

武汉大学中南医院