胃癌,作为全球范围内致死率极高的恶性肿瘤之一,对患者的生命健康构成了严重威胁。随着医学科技的不断进步,传统的手术、化疗和放疗等治疗方法已不能完全满足临床需求。近年来,免疫治疗作为一种新兴的治疗手段,为胃癌患者带来了新的希望。本文将从原理、方法和临床进展三个方面,全面介绍胃癌免疫治疗的研究进展。
胃癌免疫治疗的原理
人体免疫系统是抵御疾病的重要防线,其主要功能是识别和清除体内的异常细胞,包括肿瘤细胞。正常情况下,免疫系统能够通过多种机制识别并消灭肿瘤细胞,防止肿瘤的发生和发展。然而,在某些情况下,肿瘤细胞能够通过多种机制逃避免疫系统的监视和攻击,从而在体内生存和增殖。
胃癌免疫治疗的核心在于重新激活或增强机体的免疫系统,使其能够识别并攻击肿瘤细胞。这一过程主要依赖于以下几个方面:
增强免疫细胞的识别能力:通过特定的药物或疫苗,提高免疫细胞对肿瘤细胞的识别能力,使其能够更有效地识别和攻击肿瘤细胞。
增强免疫细胞的杀伤能力:通过调节免疫细胞的活性,提高其对肿瘤细胞的杀伤能力,从而抑制肿瘤的生长和转移。
改变肿瘤微环境:通过调节肿瘤微环境中的免疫抑制因子,减轻肿瘤对免疫系统的抑制作用,从而增强免疫细胞的抗肿瘤活性。
调节免疫耐受:通过打破免疫耐受,恢复免疫系统对肿瘤细胞的免疫监视和攻击能力,防止肿瘤的发生和发展。
胃癌免疫治疗的主要方法
目前,胃癌免疫治疗的主要方法包括免疫检查点抑制剂、细胞免疫疗法、肿瘤疫苗和免疫调节剂等。
免疫检查点抑制剂:免疫检查点是免疫系统的一种负调控机制,防止免疫系统过度激活。肿瘤细胞常利用这一机制逃避免疫监视。免疫检查点抑制剂通过阻断这些检查点,恢复T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用。目前,PD-1/PD-L1抑制剂和CTLA-4抑制剂是研究最广泛的两类免疫检查点抑制剂。
细胞免疫疗法:通过体外扩增和激活患者自身的免疫细胞,再将其输回患者体内以增强抗肿瘤免疫反应。CAR-T细胞疗法是细胞免疫疗法的一种,通过基因工程改造T细胞,使其能够特异性识别和杀伤肿瘤细胞。
肿瘤疫苗:通过接种肿瘤相关抗原,激活机体的特异性免疫反应,增强对肿瘤的免疫监视。肿瘤疫苗可以是肿瘤细胞疫苗、多肽疫苗或基因疫苗等。
免疫调节剂:通过调节免疫细胞的活性或改变肿瘤微环境,增强机体的抗肿瘤免疫反应。如干扰素、白介素等。
胃癌免疫治疗的临床进展
近年来,胃癌免疫治疗在临床试验中取得了一定的进展。多项研究表明,免疫检查点抑制剂单药或联合化疗可以有效提高胃癌患者的客观缓解率和生存期。例如,一项针对PD-L1阳性胃癌患者的临床研究显示,PD-1抑制剂联合化疗的客观缓解率达到60%,中位生存期达到14个月,显著优于单纯化疗的对照组。
此外,细胞免疫疗法和肿瘤疫苗也在早期临床试验中显示出治疗胃癌的潜力。例如,一项针对HER2阳性胃癌患者的临床研究显示,HER2靶向的CAR-T细胞疗法联合化疗的客观缓解率达到70%,中位生存期达到18个月。
然而,免疫治疗并非对所有患者都有效。免疫治疗的疗效受到患者肿瘤微环境、免疫状态等多种因素的影响。因此,如何精准筛选出适合免疫治疗的患者,是当前研究的重点。目前,已有多个研究团队正在开展相关研究,探索免疫治疗的预测标志物,以期实现个体化治疗。
总结
胃癌免疫治疗作为一种新兴的治疗手段,为胃癌患者带来了新的希望。然而,免疫治疗仍面临许多挑战,如疗效的个体差异、免疫相关不良反应等问题。未来,随着免疫治疗机制的进一步阐明和个体化治疗策略的发展,免疫治疗有望在胃癌治疗中发挥更大的作用。同时,合理选择适应症和治疗方案,以确保患者的安全和疗效,也是免疫治疗亟待解决的问题。相信在不久的将来,免疫治疗将成为胃癌治疗的重要手段,为更多胃癌患者带来康复的希望。
张帆
河北医科大学第四医院