FGFR突变用药选择

FGFR抑制剂 FGFR抑制剂是针对FGFR靶点的药物，通过抑制FGFR的激活来阻止肿瘤细胞的增殖和存活。FGFR抑制剂根据其作用的FGFR亚型，可以分为泛FGFR抑制剂和选择性FGFR抑制剂。

泛FGFR抑制剂：这类抑制剂能够同时抑制FGFR家族所有成员的活性，包括FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4。它们通常在FGFR家族成员中具有类似的结合亲和力，因此可以用于治疗广泛FGFR突变的肿瘤。例如，BGJ398是一种口服的小分子泛FGFR抑制剂，它通过竞争性地与FGFR的ATP结合位点结合，抑制FGFR的磷酸化和下游信号传导。AZD4547是另一种泛FGFR抑制剂，它在临床试验中显示出对FGFR突变肿瘤的疗效。

选择性FGFR抑制剂：选择性FGFR抑制剂专注于抑制特定的FGFR亚型，如FGFR2或FGFR3。这类抑制剂通常对特定FGFR亚型有较强的选择性，可以减少对其他FGFR亚型的抑制，从而降低副作用。例如，Erdafitinib是一种选择性的FGFR1-3抑制剂，它在治疗FGFR突变的膀胱癌中显示出良好的疗效。Pemigatinib是一种针对FGFR1亚型的抑制剂，它在治疗胆管癌中也显示出潜在的疗效。

免疫治疗 免疫治疗是利用机体的免疫系统来识别和攻击肿瘤细胞的一种治疗策略。在某些情况下，FGFR突变肿瘤对免疫治疗敏感。免疫检查点抑制剂，如PD-1/PD-L1抑制剂，可以阻断肿瘤细胞逃避免疫系统的机制，恢复机体的抗肿瘤免疫反应。研究表明，FGFR突变与肿瘤微环境中的免疫抑制状态有关，因此，在某些FGFR突变肿瘤患者中，联合使用FGFR抑制剂和免疫治疗可能具有协同效应。

化疗联合治疗 化疗是肿瘤治疗的传统方法，通过使用化学药物来杀死肿瘤细胞。某些FGFR突变肿瘤对特定化疗药物敏感。例如，FGFR突变的膀胱癌患者可能从顺铂为基础的化疗中获益。联合使用FGFR抑制剂和化疗可以提高治疗效果，但需要权衡药物的副作用。例如，FGFR抑制剂与顺铂联合治疗可能在某些膀胱癌患者中提高治疗效果，但也可能增加肾脏毒性等副作用。

靶向治疗联合治疗 FGFR突变肿瘤可能同时存在其他驱动基因突变，如PI3K/AKT/mTOR信号通路的突变。在这种情况下，联合使用FGFR抑制剂和其他靶向治疗药物，如PI3K或mTOR抑制剂，可能提高治疗效果。例如，FGFR抑制剂与mTOR抑制剂联合使用可能在某些FGFR突变的肿瘤患者中提高治疗效果。

在选择FGFR突变用药时，需要综合考虑患者的肿瘤类型、突变亚型、基因组背景、药物可及性、药物耐受性及患者的个体差异。此外，还需要定期监测肿瘤的基因变化，以指导治疗策略的调整。例如，通过液体活检等技术可以实时监测肿瘤的基因突变状态，为治疗提供指导。随着对FGFR突变肿瘤生物学特性的深入理解，未来可能会开发出更多针对性更强、副作用更小的新型治疗药物。例如，针对FGFR突变的抗体药物偶联物（ADCs）和双特异性抗体等新型药物正在研发中，它们有望为FGFR突变肿瘤患者提供更多的治疗选择。

唐东霞

焦作市第二人民医院