CAR-T疗法的风险

侵袭性外周T细胞淋巴瘤（PTCL）是一种罕见且高度侵袭性的非霍奇金淋巴瘤，其治疗手段有限，预后较差。近年来，嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法作为一种新兴的免疫疗法，为PTCL患者带来了新的希望。然而，作为一种革命性的治疗手段，CAR-T疗法在临床应用中也存在一定的风险和挑战。本文将详细阐述CAR-T疗法在PTCL治疗中的潜在风险，以帮助患者和医生更好地理解这一疗法。

细胞因子释放综合征（CRS） CRS是CAR-T疗法最常见的副作用之一，其主要表现为高热、低血压、呼吸急促、心功能不全等。CRS的发生与CAR-T细胞的活性和数量密切相关，当大量CAR-T细胞被激活时，会释放大量细胞因子，导致全身性炎症反应。CRS的严重程度可分为轻度、中度、重度和危及生命，其中重度和危及生命CRS的发生率约为5%~10%。对于CRS的治疗，目前主要采用托珠单抗（tocilizumab）和皮质类固醇药物，但部分患者对这些药物反应不佳，需要进一步的治疗干预。

神经毒性 神经毒性是CAR-T疗法的另一种常见副作用，主要表现为脑病、谵妄、癫痫发作等。神经毒性的发生机制尚不完全清楚，可能与CAR-T细胞的过度激活、细胞因子的异常释放等因素有关。神经毒性的发生率约为20%~30%，其中重度神经毒性的发生率约为5%~10%。对于神经毒性的治疗，目前主要采用抗癫痫药物、皮质类固醇药物等，但部分患者对这些药物反应不佳，需要进一步的治疗干预。

肿瘤溶解综合征（TLS） TLS是CAR-T疗法的另一种潜在风险，主要表现为高钾血症、高尿酸血症、高磷血症、低钙血症等。TLS的发生与CAR-T细胞的快速杀伤作用有关，当大量肿瘤细胞被迅速清除时，会释放大量细胞内外物质，导致电解质紊乱和代谢异常。TLS的发生率约为5%~10%，其中重度TLS的发生率约为1%~2%。对于TLS的治疗，目前主要采用水化、利尿、降尿酸药物等，但部分患者对这些药物反应不佳，需要进一步的治疗干预。

长期并发症 CAR-T疗法作为一种细胞免疫疗法，其长期并发症尚不完全清楚。目前研究发现，CAR-T疗法可能导致免疫抑制、感染、自身免疫性疾病等长期并发症。免疫抑制主要表现为T细胞亚群失衡、免疫记忆功能受损等，可能导致患者感染风险增加。感染主要表现为细菌、病毒、真菌等感染，可能导致患者病情加重。自身免疫性疾病主要表现为自身抗体阳性、自身免疫性炎症等，可能导致患者出现多器官损伤。对于长期并发症的治疗，目前主要采用免疫调节药物、抗感染药物等，但部分患者对这些药物反应不佳，需要进一步的治疗干预。

治疗成本和可及性 CAR-T疗法作为一种高度个性化的细胞免疫疗法，其治疗成本相对较高，目前主要应用于部分发达国家和地区。高昂的治疗费用可能导致部分患者无法承受，从而影响其治疗选择和预后。此外，CAR-T疗法的制备和应用需要专业的实验室和医疗团队，目前在全球范围内尚无法实现广泛的可及性。因此，如何降低CAR-T疗法的治疗成本和提高其可及性，是未来研究和临床应用中需要解决的重要问题。

总之，CAR-T疗法作为一种新兴的免疫疗法，在侵袭性外周T细胞淋巴瘤的治疗中显示出良好的疗效。然而，作为一种革命性的治疗手段，CAR-T疗法在临床应用中也存在一定的风险和挑战。未来，我们需要进一步优化CAR-T疗法的制备和应用流程，加强其副作用的预防和治疗，降低其治疗成本和提高其可及性，以使更多的侵袭性外周T细胞淋巴瘤患者能够从这一疗法中获益。

林腾蛟

广州中医药大学第一附属医院