结直肠癌分子标志物检测与靶向治疗：精准医疗的前沿探索

结直肠癌（colorectal cancer，CRC）是全球范围内发病率和死亡率均较高的恶性肿瘤之一。精准医疗作为一种新兴的治疗策略，依据个体化的遗传信息、生物标志物和环境因素来制定治疗方案，以达到提高疗效、降低副作用的目的。在结直肠癌的治疗中，分子标志物的检测和靶向治疗是精准医疗的重要组成部分。

结直肠癌的流行病学

结直肠癌的发病率和死亡率在不同地区和人群中存在显著差异。据世界卫生组织（WHO）统计，全球每年约有180万新发结直肠癌患者，其中约88万人死于该病。在我国，结直肠癌的发病率和死亡率也呈现逐年上升的趋势，已成为严重威胁人民健康的恶性肿瘤之一。

结直肠癌的分子标志物

分子标志物是指在分子水平反映肿瘤生物学特性的指标，包括基因突变、蛋白表达、代谢产物等。在结直肠癌中，常见的分子标志物包括：

KRAS、NRAS、BRAF基因突变：这些基因突变与结直肠癌的发生发展密切相关，也是预测抗EGFR靶向治疗疗效的重要指标。

MSI（微卫星不稳定性）：MSI是结直肠癌的一种遗传不稳定性，与DNA错配修复（MMR）基因的缺陷有关。MSI-H（高微卫星不稳定性）的结直肠癌患者对免疫检查点抑制剂治疗有较好的疗效。

HER2（人表皮生长因子受体2）过表达：HER2过表达的结直肠癌患者可从抗HER2靶向治疗中获益。

PD-L1（程序性死亡配体1）表达：PD-L1是免疫检查点蛋白，其在肿瘤细胞表面的表达水平与免疫检查点抑制剂治疗的疗效相关。

结直肠癌的靶向治疗

靶向治疗是通过特异性抑制肿瘤细胞的生长、侵袭和转移，从而达到治疗目的的一种治疗方法。在结直肠癌中，常见的靶向治疗药物包括：

抗EGFR单克隆抗体：如西妥昔单抗（Cetuximab）和帕尼单抗（Panitumumab），主要用于KRAS、NRAS、BRAF野生型的转移性结直肠癌患者。

抗VEGF单克隆抗体：如贝伐珠单抗（Bevacizumab）和雷莫芦单抗（Ramucirumab），主要用于晚期结直肠癌的一线或二线治疗。

抗HER2单克隆抗体：如曲妥珠单抗（Trastuzumab），主要用于HER2过表达的结直肠癌患者。

免疫检查点抑制剂：如帕博利珠单抗（Pembrolizumab）和纳武利尤单抗（Nivolumab），主要用于MSI-H或PD-L1高表达的结直肠癌患者。

结直肠癌的精准医疗策略

精准医疗在结直肠癌的治疗中具有重要的应用价值。通过检测患者的分子标志物，可以预测靶向治疗的疗效，为患者提供个体化的治疗方案。此外，精准医疗还可以指导患者进行遗传咨询、预防筛查和生活方式干预，从而降低结直肠癌的发生风险。

总之，结直肠癌分子标志物检测与靶向治疗是精准医疗的重要组成部分。随着分子生物学技术的不断发展，未来结直肠癌的精准医疗将更加精准、高效，为患者带来更大的生存获益。同时，我们也应该关注结直肠癌的预防和早期筛查，从源头上降低结直肠癌的发病率和死亡率。

王军

兰州大学第一医院