肺癌EGFR突变耐药后处理

肺癌是全球范围内致死率最高的恶性肿瘤之一，其中表皮生长因子受体（EGFR）突变是非小细胞肺癌（NSCLC）患者中常见的驱动基因变异。对于携带EGFR敏感突变的患者，EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）是一线治疗选择，可显著延长患者生存期并改善生活质量。然而，耐药是EGFR-TKIs治疗中不可避免的问题，耐药后的治疗策略成为临床关注的焦点。

一、EGFR突变肺癌耐药机制

EGFR突变肺癌在TKIs治疗过程中出现耐药的机制复杂，主要包括：

EGFR自身突变

：如T790M突变，是最常见的耐药机制，导致TKIs无法有效结合到EGFR上。

旁路激活

：如c-MET基因扩增，导致EGFR下游信号通路持续活化。

组织学转换

：如从非小细胞肺癌转变为小细胞肺癌。

表型改变

：如上皮间质转化（EMT），影响药物敏感性。

其他机制

：如PI3K/AKT/mTOR通路激活等。

二、耐药后的治疗策略

重新活检

：在出现耐药时，应重新进行活检，明确耐药机制，指导后续治疗。

第三代EGFR-TKIs

：对于T790M突变阳性的患者，可使用第三代EGFR-TKIs，如奥希替尼。

化疗

：对于耐药机制不清或第三代TKIs不可用的患者，可以考虑含铂双药化疗。

免疫治疗

：部分患者可能从免疫检查点抑制剂治疗中获益，需进行相关生物标志物检测。

局部治疗

：如放疗、介入治疗等，用于控制局部进展。

靶向治疗

：针对耐药后出现的其他驱动基因，如c-MET扩增，可使用相应的靶向药物。

临床试验

：参与新药或新疗法的临床试验，可能获得更好的治疗效果。

三、耐药后治疗的个体化

由于耐药机制的多样性，耐药后的治疗需要个体化考虑，包括患者的基因检测结果、病情进展、体能状态、治疗反应及副作用等多方面因素。

四、总结

EGFR突变肺癌患者在TKIs耐药后，面临着复杂的治疗选择。及时的基因检测、合理的治疗策略选择、个体化的治疗方案制定是提高治疗效果、延长生存期的关键。同时，应鼓励患者参与临床试验，探索更多可能的治疗手段。

在治疗过程中，患者应与医生保持密切沟通，了解治疗进展，积极配合医生的治疗计划，以期获得最佳治疗效果。

许海平

瑞金市人民医院