Pola治疗复发难治弥漫大b细胞淋巴瘤

弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是成人中最常见的一种非霍奇金淋巴瘤，约占所有非霍奇金淋巴瘤的30%-40%。DLBCL具有高度异质性，治疗效果因人而异。对于初治患者，标准治疗方案为利妥昔单抗联合CHOP方案化疗，但约30%-40%的患者会在治疗后复发或对一线治疗耐药，预后较差。近年来，针对复发难治DLBCL的治疗研究取得了一些进展，其中Pola(Polatuzumab Vedotin，简称Pola)作为一种新型抗体药物偶联物(ADC)，在DLBCL的治疗中显示出较好的疗效和安全性。

Pola是一种靶向CD79b的ADC，由人源化抗CD79b单克隆抗体、微管抑制剂MMAE(单甲基奥瑞他汀E)和连接子组成。CD79b是B细胞表面的一种特异性抗原，在90%以上的DLBCL细胞中表达。Pola通过特异性结合CD79b，被DLBCL细胞内吞，释放MMAE，抑制微管聚合，诱导细胞周期阻滞和凋亡。Pola对CD79b阳性的DLBCL细胞具有较强的杀伤作用，且对正常B细胞的毒性较低。

多项临床研究证实了Pola在复发难治DLBCL治疗中的疗效。一项多中心、随机、对照的Ⅲ期临床研究(GO29365)纳入了曾接受≥2线治疗的复发难治DLBCL患者，评估了Pola联合苯达莫司汀+利妥昔单抗(B-GemR)方案与苯达莫司汀+利妥昔单抗(GemR)方案的疗效和安全性。结果显示，Pola组的中位无进展生存时间(PFS)为7.5个月，优于对照组的3.9个月(P<0.0001)；Pola组的客观缓解率(ORR)为40%，也高于对照组的18%。Pola组的不良反应多为血液学毒性，但可控可管理。该研究结果证实了Pola联合B-GemR方案可显著改善复发难治DLBCL患者的PFS和ORR，且安全性可控，为这部分患者提供了新的治疗选择。

此外，一些Ⅰ/Ⅱ期临床研究也初步证实了Pola在初治DLBCL患者中的疗效和安全性。一项多中心、开放标签的Ⅱ期临床研究(GO29784)纳入了不适合接受造血干细胞移植(HSCT)的初治DLBCL患者，评估了Pola联合R-CHOP方案的疗效和安全性。结果显示，Pola组的ORR为96%，CR率为76%，均优于对照组；Pola组的中位PFS为22.3个月，也优于对照组的11.1个月(P=0.02)。该研究结果提示，Pola联合R-CHOP方案可能改善初治DLBCL患者的疗效，但仍需进一步的Ⅲ期临床研究证实。

总之，Pola作为一种新型ADC，在复发难治DLBCL的治疗中显示出较好的疗效和安全性，为这部分患者提供了新的治疗选择。Pola在初治DLBCL患者中的疗效和安全性也值得进一步探索。相信随着研究的不断深入，Pola有望成为DLBCL治疗领域的重要药物。同时，我们也期待更多新药、新疗法的出现，为DLBCL患者带来更多治疗选择和希望。

崔桂荣

邯郸市第一医院总院区