CAR-T疗法是什么？

侵袭性外周T细胞淋巴瘤（PTCL）是一种罕见且具有高度侵袭性的非霍奇金淋巴瘤，其发病率虽然较低，但预后极差，5年生存率不足30%。近年来，嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法的问世，为PTCL等传统化疗疗效不佳的血液肿瘤患者带来了新的生存希望。本文将详细介绍CAR-T疗法的原理、适应症、疗效及安全性等方面的知识。

CAR-T疗法的原理 CAR-T疗法是一种革命性的细胞免疫治疗技术，其核心原理是将患者自身的T细胞经过基因工程改造，使其表达针对特定肿瘤抗原的嵌合抗原受体（CAR），从而赋予T细胞精确识别并杀伤肿瘤细胞的能力。与传统的化疗和靶向治疗相比，CAR-T疗法具有以下优势：

（1）特异性强：CAR-T细胞可特异性识别肿瘤细胞表面的抗原，减少对正常细胞的损伤； （2）疗效持久：CAR-T细胞在体内可长期存活并持续发挥抗肿瘤作用； （3）适应症广泛：CAR-T疗法可针对多种肿瘤相关抗原，理论上可治疗多种恶性肿瘤。

CAR-T疗法在PTCL中的应用 侵袭性外周T细胞淋巴瘤对传统化疗反应差，复发率高，预后不良。近年来，多项研究表明，CAR-T疗法在PTCL的治疗中显示出良好的疗效和安全性。目前，CAR-T疗法在PTCL中的应用主要集中在以下两个方面：

（1）复发难治性PTCL：对于既往接受过2线及以上化疗方案无效的患者，CAR-T疗法可作为一种有效的挽救性治疗手段，部分患者可实现长期生存； （2）高危初治PTCL：对于具有多个不良预后因素的患者，如IPI评分高、骨髓受累等，可考虑将CAR-T疗法作为一线治疗，以期提高疗效。

CAR-T疗法的疗效评价 目前，多项临床研究均证实了CAR-T疗法在PTCL中的疗效。例如，一项纳入37例复发难治性PTCL患者的研究显示，接受CAR-T治疗后，客观缓解率（ORR）可达54%，完全缓解率（CR）可达35%，中位无进展生存期（PFS）可达6.1个月，中位总生存期（OS）可达16.3个月。此外，CAR-T治疗后，部分患者可实现长期无病生存，生存期可达3年以上。

CAR-T疗法的安全性 虽然CAR-T疗法为PTCL患者带来了治疗新选择，但其安全性问题也不容忽视。CAR-T治疗相关不良反应主要包括细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。CRS主要表现为发热、低血压、呼吸困难等，严重者可危及生命；ICANS主要表现为脑病、癫痫发作、意识障碍等。目前，通过密切监测、预防性使用托珠单抗等措施，可有效控制CAR-T治疗相关不良反应。

总之，CAR-T疗法作为一种新型细胞免疫治疗技术，在侵袭性外周T细胞淋巴瘤的治疗中显示出良好的疗效和应用前景。随着研究的不断深入和治疗经验的积累，相信CAR-T疗法将为更多PTCL患者带来长期生存的希望。同时，我们也应关注CAR-T治疗的安全性问题，通过多学科团队合作，为患者提供个体化、精准化的治疗方案。

蒋君霞

郴州市第一人民医院东院