妊娠期和哺乳期患者生物制剂及小分子药物的应用

银屑病是一种慢性炎症性皮肤病，其发病机制复杂，涉及多种细胞因子和免疫细胞。生物制剂和小分子药物通过靶向这些关键因素，抑制炎症反应，从而达到治疗目的。然而，妊娠期和哺乳期患者的生理特点和药物代谢特点与一般人群不同，因此在用药时需特别谨慎。

首先，生物制剂主要通过靶向银屑病发病机制中的关键细胞因子或受体来发挥作用，如TNF-α抑制剂、IL-17抑制剂等。这些药物通常具有较好的疗效和较低的系统性副作用。然而，妊娠期使用生物制剂需考虑药物对胎儿的潜在风险。有研究显示，部分生物制剂如英夫利昔单抗（infliximab）和阿达木单抗（adalimumab）可以通过胎盘，可能增加胎儿感染风险。因此，建议在妊娠早期避免使用，并在妊娠中后期根据病情和胎儿发育情况谨慎使用。

在妊娠期使用生物制剂时，需要综合考虑药物的疗效、安全性和患者的具体情况。一些生物制剂，如TNF-α抑制剂，可能对胎儿的免疫系统发育产生影响，因此在妊娠期使用时应严格评估患者的病情和胎儿的发育情况。对于病情较轻的患者，可以考虑非药物治疗，如使用润肤剂、避免诱发因素等。对于病情较重的患者，在充分评估风险和效益后，可以考虑在妊娠中后期使用安全性较高的生物制剂。

对于哺乳期患者，生物制剂的分泌到母乳中的可能性较低，但仍然需要考虑个别药物的安全性。例如，部分生物制剂可能影响新生儿的免疫系统发育，因此在哺乳期使用时应与医生密切沟通，权衡利弊。此外，哺乳期患者的药物选择还应考虑药物对新生儿的潜在影响，如药物是否可能通过母乳进入新生儿体内，以及对新生儿生长发育的影响。

小分子药物，如磷酸二酯酶4（PDE4）抑制剂，通过抑制炎症介质的产生来治疗银屑病。相较于生物制剂，小分子药物的分子量较小，更容易通过胎盘和分泌到母乳中。因此，妊娠期和哺乳期使用小分子药物时，需特别注意药物对母体和胎儿/婴儿的潜在影响。一些研究表明，某些小分子药物可能增加胎儿畸形的风险，或对新生儿的生长发育产生不利影响。因此，在妊娠期和哺乳期使用小分子药物时，应严格评估药物的安全性和必要性。

在实际临床应用中，医师应根据患者的病情、药物的安全性数据、患者的生育计划等因素，制定个体化的治疗方案。对于妊娠期银屑病患者，首选非药物治疗，如使用润肤剂和避免诱发因素。若病情严重，可考虑在妊娠中后期使用安全性较高的生物制剂。哺乳期患者在使用生物制剂或小分子药物时，应密切监测婴儿的健康状况，并在必要时调整治疗方案。

此外，患者教育也非常重要。医师应向患者提供详细的药物信息，包括药物的作用机制、可能的副作用、对胎儿/婴儿的潜在影响等，帮助患者理解治疗的必要性和风险，做出知情同意的决策。患者也应主动了解相关药物信息，与医生保持良好的沟通，共同制定适合自己的治疗方案。

总之，妊娠期和哺乳期银屑病患者的治疗需综合考虑疗效、安全性和患者的生育需求。生物制剂和小分子药物在特定情况下可能是有效的治疗选择，但必须在医师的指导下谨慎使用。随着临床研究的不断深入，未来有望为这一特殊患者群体提供更多安全有效的治疗选择。同时，加强患者教育和沟通，提高患者对治疗方案的理解和接受度，也是提高治疗效果和患者满意度的重要途径。

黄俊

中山大学附属第六医院