弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是一种常见的非霍奇金淋巴瘤(NHL),在所有淋巴瘤中占比40%以上。由于其高度的异质性和侵袭性,DLBCL的治疗一直是肿瘤学领域的研究热点。近年来,随着对DLBCL分子机制的深入研究,以及新药和新技术的不断涌现,DLBCL的治疗效果得到了显著改善。本文主要介绍DLBCL的治疗现状和手术策略。
一、DLBCL的治疗现状
化疗
R-CHOP方案(利妥昔单抗+环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松)是目前DLBCL的标准一线治疗方案。多项临床研究证实,R-CHOP方案能有效提高DLBCL患者的完全缓解率和总生存时间。然而,仍有30%-40%的患者对R-CHOP方案原发耐药或在治疗后复发。因此,如何提高这部分患者的疗效仍是亟待解决的问题。
靶向治疗
近年来,针对DLBCL分子靶点的靶向治疗取得了显著进展。例如,BTK抑制剂(如伊布替尼)在ABC型DLBCL中显示出较好的疗效;PI3K抑制剂(如Copanlisib)可用于治疗R-CHOP方案耐药的DLBCL患者;免疫检查点抑制剂(如PD-1单抗)在部分DLBCL亚型中也显示出一定的疗效。这些靶向药物的问世为DLBCL的治疗提供了新的选择。
细胞免疫治疗
CAR-T细胞疗法是一种新型的细胞免疫治疗方法,通过基因工程技术将患者自身的T细胞改造成能特异性识别肿瘤细胞的CAR-T细胞,从而实现对肿瘤的精准杀伤。目前,已有两款CAR-T产品(Axicabtagene ciloleucel和Tisagenlecleucel)获批用于治疗难治性/复发性DLBCL。临床研究显示,CAR-T治疗可使50%-70%的患者获得长期缓解,为DLBCL的治疗带来了革命性的突破。
二、DLBCL的手术策略
手术指征
对于DLBCL患者,手术并非首选治疗手段,仅在特定情况下考虑手术。主要包括:(1)原发纵隔大B细胞淋巴瘤(PMBCL),手术可完整切除肿瘤,提高生存率;(2)合并消化道穿孔、肠梗阻等并发症,需要手术解除症状;(3)合并中枢神经系统侵犯,需要手术取脑脊液标本明确诊断。
手术方式
DLBCL的手术方式主要包括:(1)肿瘤切除术,适用于局限性病灶,可完整切除肿瘤;(2)肿瘤减瘤术,适用于广泛性病灶,可减少肿瘤负荷,提高后续化疗的疗效;(3)姑息手术,适用于合并并发症的患者,可解除症状,改善生活质量。
手术并发症
DLBCL手术的常见并发症包括出血、感染、吻合口瘘等。术前应充分评估患者的手术风险,术中注意止血、缝合等操作,术后加强抗感染、营养支持等治疗,以降低并发症发生率。
总之,随着对DLBCL分子机制的深入研究和新药新技术的不断涌现,DLBCL的治疗效果得到了显著改善。然而,仍有部分患者对现有治疗方案原发耐药或复发,亟需探索新的治疗手段。手术在DLBCL的综合治疗中仅起到辅助作用,需要严格把握手术指征和方式,以降低手术风险和并发症。未来,多学科综合治疗(MDT)模式将是DLBCL治疗的发展方向,需要肿瘤内科、外科、放疗科、病理科等多学科团队密切合作,为患者制定个体化的治疗方案,以提高DLBCL的治愈率和生存质量。
牛冠儒
复旦大学附属中山医院