靶向治疗和免疫治疗在弥漫大B细胞淋巴瘤治疗中的优势和局限性是什么？

弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是一种常见的非霍奇金淋巴瘤，以快速生长和侵袭性为特征。近年来，随着对DLBCL分子生物学机制的深入研究，靶向治疗和免疫治疗已成为DLBCL治疗的重要方向。本文将综述这两种治疗的优势和局限性。

靶向治疗的优势 靶向治疗通过特异性抑制肿瘤细胞的信号传导通路，实现对肿瘤细胞的选择性杀伤，减少对正常细胞的损害。在DLBCL中，已有多项研究证实CD20、CD30、CD79b等分子是重要的治疗靶点。

1.1 CD20单抗 CD20是B细胞表面的一种磷脂鞘糖蛋白，可促进B细胞的增殖和分化。利妥昔单抗是一种人鼠嵌合型单克隆抗体，可特异性结合CD20，诱导B细胞凋亡。多项临床研究证实，利妥昔单抗联合化疗可显著提高DLBCL患者的完全缓解率和总生存期。此外，新型CD20单抗如奥布替尼、奥瑞珠单抗等也在不断研发中，为DLBCL的治疗提供了更多选择。

1.2 CD30单抗 CD30是表达于活化B细胞表面的跨膜糖蛋白，与肿瘤细胞的增殖和凋亡密切相关。贝伐单抗是一种靶向CD30的人源化单克隆抗体，可特异性结合CD30，诱导肿瘤细胞凋亡。研究发现，贝伐单抗联合化疗可显著提高表达CD30的DLBCL患者的疗效。此外，CD30-ADC药物如维布妥昔单抗等也在不断研发中，为DLBCL的治疗提供了更多选择。

1.3 CD79b单抗 CD79b是B细胞表面的一种跨膜糖蛋白，可与CD79a共同促进B细胞受体的信号传导。Polatuzumab vedotin是一种靶向CD79b的抗体药物偶联物，可特异性结合CD79b，将细胞毒性药物直接输送至肿瘤细胞。研究发现，Polatuzumab vedotin联合化疗可显著提高DLBCL患者的疗效，已成为DLBCL的重要治疗手段。

免疫治疗的优势 免疫治疗通过激活或增强机体的免疫功能，实现对肿瘤细胞的杀伤。在DLBCL中，已有多项研究证实PD-1/PD-L1、CAR-T细胞等是重要的治疗手段。

2.1 PD-1/PD-L1抑制剂 PD-1/PD-L1是肿瘤细胞表面的一种免疫检查点分子，可抑制T细胞的活化和增殖。研究发现，约20-30%的DLBCL患者肿瘤细胞表达PD-L1，PD-1/PD-L1抑制剂如纳武利尤单抗、帕博利珠单抗等可显著提高这部分患者的疗效。此外，PD-1/PD-L1抑制剂联合化疗、靶向治疗等可进一步提高DLBCL的疗效。

2.2 CAR-T细胞治疗 CAR-T细胞治疗是一种通过基因工程技术将T细胞改造为特异性识别肿瘤细胞的免疫细胞的治疗方法。研究发现，CD19-CAR-T细胞治疗可显著提高难治/复发DLBCL患者的疗效。此外，新型CAR-T细胞如CD20-CAR-T、CD79b-CAR-T等也在不断研发中，为DLBCL的治疗提供了更多选择。

靶向治疗和免疫治疗的局限性 尽管靶向治疗和免疫治疗在DLBCL治疗中取得了显著进展，但仍存在一些局限性。

3.1 耐药性 靶向治疗和免疫治疗最常见的局限性是耐药性。研究发现，DLBCL患者肿瘤细胞可通过多种机制产生对靶向治疗和免疫治疗的耐药性，如靶点基因突变、信号通路旁路激活等。针对耐药性的研究已成为DLBCL治疗的重要方向。

3.2 毒副反应 靶向治疗和免疫治疗可引起一些毒副反应，如利妥昔单抗可引起输液反应、贝伐单抗可引起心脏毒性等。此外，免疫治疗可引起免疫相关不良事件，如免疫性肝炎、肺炎等。因此，在临床应用中需严格掌握适应症和禁忌症，加强毒副反应的监测和管理。

3.3 个体差异 靶向治疗和免疫治疗的疗效存在明显的个体差异。研究发现，DLBCL患者的遗传背景、肿瘤微环境等可影响靶向治疗和免疫治疗的疗效。因此，在临床应用中需根据患者的具体情况制定个体化的治疗方案。

总之，靶向治疗和免疫治疗已成为DLBCL治疗

张梅玲

江苏省人民医院