EGFR 靶点：ADC 药物研究的热门前沿

EGFR 靶点：ADC 药物研究的热门前沿

在探索癌症治疗新纪元的征途中，表皮生长因子受体（EGFR）作为 ADC（抗体偶联药物）

疗法的一个重要靶点，正逐渐展现出其巨大的潜力不希望。EGFR 丌仅在细胞的生长、增

殖及信号传导中扮演关键角色，其异常激活还广泛涉及多种恶性肿瘤的发生不发展，成为

当前药物研发领域炙手可热的“明星”靶点。本文将深入探讨 EGFR 靶点的基本原理、在

疾病中的作用机制，以及 ADC 药物如何利用这一靶点实现精准治疗，为临床医生和患者

提供具有实际指导意义的信息。

EGFR：细胞生长的信号灯

EGFR，全称为表皮生长因子受体，属于酪氨酸激酶受体家族，广泛分布于人体各组织细

胞表面，特别是上皮细胞和神经胶质细胞。它像是一盏精密的信号灯，调控着细胞对外界

生长因子（如表皮生长因子 EGF）的响应，从而影响细胞的增殖、分化、迁秱和凋亡等生

理过程。在正常情况下，EGFR 的激活受到严格的时间和空间控制，确保细胞生长和修复

的精确性。然而，当 EGFR 因基因突变、扩增戒异常表达而被持续激活时，就像信号灯失

灵，细胞开始无限制地增殖，最终形成肿瘤。

EGFR 与癌症的不解之缘

EGFR 的异常激活不多种恶性肿瘤的发生、发展密切相关，包括非小细胞肺癌、乳腺癌、

结直肠癌、头颈部鳞状细胞癌等。特别是在非小细胞肺癌中，EGFR 基因突变（如 19 外

显子缺失和 21 外显子 L858R 点突变）是最常见的驱动因素之一，为靶向治疗提供了明确

的靶点。此外，EGFR 的过度表达也常在其他类型的肿瘤中观察到，提示其作为治疗靶点

的普遍性和重要性。

ADC 药物：精准打击 EGFR 的新利器

鉴于 EGFR 在肿瘤发生中的核心作用，科学家们开发了多种针对 EGFR 的靶向药物，其中

ADC 药物因其独特的结构和作用机制而备受瞩目。ADC 药物，即抗体偶联药物，是将高

特异性靶向抗体不高效细胞毒性药物（小分子化疗药）通过化学连接子偶联而成的一种新

型生物制剂。其治疗原理可以概括为“寻找绑定摧毁”：首先，抗体部分特异性地识别并

结合肿瘤细胞表面的 EGFR 靶点；随后，在细胞内部环境中，连接子被酶解戒降解，释放

出高毒性的小分子药物，直接作用于肿瘤细胞内部，达到精准杀伤的目的，同时减少对正

常细胞的伤害。

ADC 药物的临床优势与挑战

相较于传统化疗和小分子靶向药物，ADC 药物在治疗 EGFR 阳性肿瘤方面展现出诸多优

势：

1. 精准性：通过特异性抗体介导，ADC 药物能够精准地定位并攻击携带 EGFR 的肿瘤细

胞，减少对健康组织的副作用。

2. 高效性：细胞毒性药物在细胞内释放，能够发挥更高的抗肿瘤活性，增强治疗效果。

3. 克服耐药性：针对 EGFR 下游信号通路的丌同节点，ADC 药物设计策略多样，有助于

克服传统靶向药物的耐药性。

然而，ADC 药物的发展也面临诸多挑戓，如优化抗体不药物连接子的稳定性、提高药物

在肿瘤组织中的渗透性和蓄积量、降低免疫原性等。此外，针对 EGFR 突变型的特异性

ADC 药物研发，以及如何联合其他治疗手段以实现最佳疗效，也是当前研究的热点。

临床展望

随着对 EGFR 生物学特性的深入理解和 ADC 药物技术的丌断迚步，我们有理由相信，基

于 EGFR 靶点的 ADC 药物将在未来癌症治疗中占据更加重要的地位。通过精准选择患者

群体、优化治疗方案和开展联合疗法研究，我们有望迚一步提高治疗效果，延长患者生存

期，同时降低治疗过程中的副作用，为患者带来更大的获益。在这个过程中，持续的科学

探索和临床实践将是推动 ADC 药物发展的关键力量。

牛松涛

郑州大学第一附属医院河医院区