肿瘤靶向治疗

HER2阳性乳腺癌靶向治疗新进展

随着医疗技术的飞速发展，HER2阳性乳腺癌的治疗迎来了前所未有的突破。特别是近年来，抗HER2靶向药物及新型ADC（抗体药物偶联物）药物的涌现，不仅极大地丰富了治疗手段，更为患者带来了显著的治疗效果和更长的生存期。本文将深入探讨HER2阳性乳腺癌靶向治疗的最新进展，并介绍这些治疗如何改变患者的治疗格局。

HER2阳性乳腺癌的治疗历史与现状

HER2，即人表皮生长因子受体2，是一种在乳腺癌中高度表达的致癌基因。早在1984年，科学家鉴定出HER2基因，并发现其扩增或过表达与乳腺癌患者生存期极差相关。这一发现促使了针对HER2的单克隆抗体（如曲妥珠单抗）的开发，标志着HER2阳性乳腺癌治疗新时代的开始。

自那时起，医学界对HER2阳性乳腺癌的治疗进行了持续探索，从单靶治疗到双靶治疗，再到酪氨酸激酶抑制剂（TKI）及ADC治疗时代，每一步都凝聚了无数医学专家和学者的智慧与努力。这些治疗手段的不断进步，显著提高了HER2阳性乳腺癌患者的预后。

抗HER2靶向药物的临床应用

单克隆抗体药物

单克隆抗体药物如曲妥珠单抗（赫赛汀）是早期抗HER2治疗的基石。它通过与HER2受体结合，阻断下游信号通路，抑制肿瘤细胞的生长和分裂。然而，随着研究的深入，科学家们发现单一靶向治疗存在耐药性问题，于是双靶治疗应运而生。

双靶治疗

双靶治疗是指联合使用两种或多种靶向药物，以增强治疗效果并克服耐药性。曲妥珠单抗与帕妥珠单抗的联合使用便是典型的双靶治疗方案。这一方案在多项临床试验中展现出显著疗效，显著提高了患者的无进展生存期和总生存期。

酪氨酸激酶抑制剂（TKI）

TKI类药物通过抑制HER2受体胞内酪氨酸激酶的活性，阻断信号传导，从而抑制肿瘤细胞的生长。吡咯替尼是我国自主研发的TKI类药物，已在多项临床研究中展现出优异的疗效和安全性，成为HER2阳性晚期乳腺癌二线治疗的重要选择。

抗体药物偶联物（ADC）

ADC药物是近年来抗HER2治疗领域的重大突破。这类药物将靶向抗体与高效细胞毒性药物偶联，通过特异性识别并结合HER2受体，将细胞毒性药物直接递送至肿瘤细胞内部，实现精准杀伤。DS8201（TDXd）是其中的代表药物，其在HER2阳性乳腺癌脑转移患者中的显著疗效引起了广泛关注。

HER2阳性乳腺癌脑转移的治疗挑战与希望

脑转移是HER2阳性乳腺癌患者常见的并发症，严重影响患者的生活质量和生存期。传统治疗手段在脑转移患者中的疗效有限，而ADC药物的出现为这部分患者带来了新的希望。

DB12研究结果显示，DS8201在HER2阳性脑转移患者中的疗效显著，主要终点脑转移队列的中位无进展生存期（mPFS）达到了17.3个月，12个月PFS率为61.6%。这一数据不仅展示了DS8201在脑转移治疗中的巨大潜力，也为临床实践提供了新的治疗选择。

平衡疗效与安全性的临床实践

尽管抗HER2靶向药物和ADC药物在HER2阳性乳腺癌治疗中取得了显著疗效，但其安全性仍需关注。特别是间质性肺病（ILD）/肺炎等不良反应的发生，需要临床医生在用药过程中进行密切监测和合理管理。

以DS8201为例，尽管其治疗过程中会有间质性肺炎的发生，但在中国人群中，该不良反应的比例似乎低于国际研究中的报道。这提示我们，在临床实践中应根据患者的具体情况进行个体化治疗，并加强不良反应的监测和管理，以确保患者获得最佳的治疗效果和安全性。

未来展望

随着对HER2生物学认识的不断深入和靶向药物研发的不断进展，HER2阳性乳腺癌的治疗将迎来更多的可能。未来，我们期待看到更多新型靶向药物的涌现，以及靶向药物与传统治疗手段的有效结合。同时，针对耐药机制的研究也将为治疗方案的优化提供新的思路。

此外，随着医疗技术的不断发展，精准医疗和个体化治疗将成为HER2阳性乳腺癌治疗的重要趋势。通过基因检测、生物标志物筛选等手段，我们可以更好地了解患者的肿瘤特征和治疗反应，从而制定更加精准的治疗方案，提高治疗效果和患者的生活质量。

总之，HER2阳性乳腺癌的靶向治疗已经取得了显著进展，但仍需不断探索和优化。相信在医学界的共同努力下，我们将为更多患者带来更好的治疗选择和更长的生存期。

王剑

第二军医大学第三附属医院(安亭新院)