“现货型”细胞疗法azer-cel为既往接受过自体CAR-T细胞疗法的R_R DLBCL患者带来新选择

“现货型”细胞疗法azer-cel：为R/R DLBCL患者带来的新希望 在医学领域，细胞疗法的突破性进展为患者提供了前所未有的治疗选择，特别是对于那些传统疗法难以奏效的难治性病例。近期，“现货型”细胞疗法azer-cel（Azercabtagene zapreleucel，代号PBCAR0191）在临床试验中展现出显著疗效，为既往接受过自体CAR-T细胞疗法的复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）患者带来了新的治疗曙光。 一、azer-cel疗法简介 azer-cel是一种靶向CD19的同种异体CAR-T细胞疗法，由Precision BioSciences和Imugene公司联合开发。该疗法利用Precision公司的ARCUS基因组编辑技术，对供体来源的T细胞进行精准修饰，使其表达能够特异性识别肿瘤细胞表面CD19蛋白的嵌合抗原受体（CAR）。由于CD19在多种B细胞癌症的发病机理中扮演关键角色，azer-cel疗法因此具有针对这些疾病的潜在疗效。 二、临床试验数据与疗效 在一项多中心、非随机、开放标签、剂量递增和扩展的1b期临床试验中，azer-cel针对既往接受过自体CAR-T细胞疗法的R/R DLBCL患者进行了评估。这项研究纳入了不同剂量水平的患者组，旨在探索azer-cel的安全性和有效性。 安全性评估 截至目前，azer-cel疗法的安全性数据令人鼓舞。在已接受治疗的患者中，未观察到3级或以上细胞因子释放综合征（CRS）、免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）、感染或移植物抗宿主病等严重不良反应。这表明azer-cel疗法在安全性方面表现良好，患者能够耐受该疗法。 疗效评估 临床试验结果显示，azer-cel在R/R DLBCL患者中取得了显著的疗效。特别是在接受azer-cel联合淋巴细胞清除化疗和白细胞介素2（IL-2）治疗的队列中，患者获得了较高的完全缓解率（CR）。例如，在某些队列中，azer-cel使3名患者达到了CR，且缓解持续时间分别超过90天和120天。总体而言，在所有接受治疗的患者中，总缓解率（ORR）达到了44%，这对于复发/难治性患者来说是一个令人振奋的结果。 三、对临床的实际指导意义 azer-cel疗法的成功不仅为患者提供了新的治疗选择，也对临床实践产生了深远影响。 拓宽治疗窗口 对于许多R/R DLBCL患者而言，自体CAR-T细胞疗法虽然具有显著疗效，但并非所有患者都能从中获益。此外，自体CAR-T细胞疗法的制备过程复杂且耗时较长，不适合所有患者。azer-cel作为一种“现货型”细胞疗法，能够即时提供治疗，为患者争取了宝贵的时间窗口。 提高治疗可及性 由于azer-cel疗法采用同种异体T细胞作为治疗载体，因此无需为每个患者单独制备CAR-T细胞产品。这不仅简化了治疗流程，还降低了治疗成本，提高了治疗可及性。对于医疗资源有限的地区和患者群体而言，这一优势尤为显著。 延长患者生存期 azer-cel疗法在临床试验中展现出的长期缓解率，为患者提供了延长生存期的可能。对于复发/难治性患者而言，每一次治疗机会都至关重要。azer-cel疗法的成功应用，有望为这些患者带来更好的预后和生活质量。 四、未来展望 尽管azer-cel疗法在临床试验中取得了令人鼓舞的结果，但其临床应用仍需进一步探索和优化。未来，研究人员将继续关注以下几个方面： 优化治疗方案：通过调整剂量、给药方式和联合用药策略，进一步提高azer-cel的疗效和安全性。 扩大适应症范围：探索azer-cel在其他B细胞恶性肿瘤中的疗效和安全性，为更多患者带来治疗希望。 推动商业化进程：加速azer-cel的注册审批和商业化生产，使其早日惠及广大患者。 总之，“现货型”细胞疗法azer-cel为既往接受过自体CAR-T细胞疗法的R/R DLBCL患者带来了新的治疗选择和希望。随着研究的深入和技术的不断进步，我们有理由相信，azer-cel将在未来的临床实践中发挥更加重要的作用，为更多患者带来生命的曙光。 王轶 中国医学科学院血液病医院