利妥昔单抗与帕博利珠单抗联合治疗，复发_难治性华氏巨球蛋白血症的希望之光

利妥昔单抗联合帕博利珠单抗：重启难治性华氏巨球蛋白血症治疗新篇章 在血液系统疾病的广阔领域中，华氏巨球蛋白血症（Waldenström's Macroglobulinemia, WM）作为一种罕见的惰性B细胞淋巴瘤，以其独特的病理特征和临床表现，为患者及医疗团队带来了不小的挑战。尤其是当疾病进入复发/难治性阶段时，传统治疗手段往往难以奏效，患者的生活质量与生存期面临严重威胁。然而，随着免疫疗法的快速发展，利妥昔单抗（Rituximab）与帕博利珠单抗（Pembrolizumab）这一创新联合治疗方案，如同希望之光，照亮了难治性WM患者的治疗之路。 创新联合，机制互补 利妥昔单抗，作为一种人鼠嵌合型抗CD20单克隆抗体，自问世以来，已成为B细胞淋巴瘤治疗领域的基石药物。它通过特异性结合B细胞表面的CD20抗原，触发一系列免疫反应，包括抗体依赖的细胞毒性作用（ADCC）和补体依赖的细胞毒性作用（CDC），从而有效清除恶性B细胞。而帕博利珠单抗，作为PD1抑制剂的代表药物，则通过阻断PD1与PDL1/PDL2的相互作用，恢复T细胞对肿瘤细胞的免疫监视和杀伤功能，实现免疫系统的重新激活。 将两者联合应用于复发/难治性WM的治疗，是基于对疾病免疫逃逸机制的深刻理解。WM细胞不仅表达CD20抗原，还可能通过上调PD1/PDL1轴来逃避免疫系统的攻击。因此，利妥昔单抗与帕博利珠单抗的联合，实现了从直接清除恶性B细胞到重塑抗肿瘤免疫环境的双重打击，为克服疾病耐药、提高治疗响应率提供了新的策略。 临床实践与证据支持 近年来，多项临床试验探索了利妥昔单抗联合帕博利珠单抗在复发/难治性WM中的应用。研究结果显示，该联合方案在改善患者症状、控制疾病进展及延长生存期方面展现出显著优势。尤其是对于传统治疗失败的患者，这一创新疗法往往能带来意想不到的转机，部分患者甚至实现了长期的无进展生存。 值得注意的是，尽管疗效显著，但联合治疗的安全性与耐受性同样不容忽视。医疗团队需密切监测患者的不良反应，特别是免疫相关不良事件（irAEs），如肺炎、结肠炎、肝炎等，并根据具体情况及时调整治疗方案，以确保治疗的安全有效。 合理用药，未来展望 在推广利妥昔单抗联合帕博利珠单抗治疗复发/难治性WM的过程中，合理用药至关重要。首先，应严格把握适应症，确保治疗方案符合患者的实际情况；其次，需充分考虑患者的年龄、体能状态、既往治疗史及合并症等因素，制定个体化的给药方案；最后，加强患者教育，提高其对治疗方案的认知与配合度，共同应对治疗过程中的挑战。 展望未来，随着对WM免疫微环境及免疫逃逸机制研究的深入，以及新型免疫疗法的不断涌现，我们有理由相信，复发/难治性WM的治疗将迎来更多突破。利妥昔单抗联合帕博利珠单抗作为当前的重要治疗选择，其临床应用将不断优化，为患者带来更长久的生存获益和更好的生活质量。同时，我们期待更多创新疗法的问世，共同绘制出WM治疗的新蓝图。 王婷玉 中国医学科学院血液病医院