CAR-T与BiTE（双抗）的作用机制比较

CAR-T与BiTE：精准免疫疗法的机制比较与合理用药 在肿瘤免疫治疗领域，CART（嵌合抗原受体T细胞疗法）与BiTE（双特异性T细胞结合子）作为两大前沿技术，正逐步改变着癌症治疗的面貌。它们各自独特的作用机制，为患者提供了多样化的治疗选择。本文将深入探讨CART与BiTE的作用机制，并基于这些机制提出合理用药的建议，以期为临床医生提供实际指导。 CAR-T疗法的作用机制 CART疗法是一种基因修饰细胞疗法，其核心在于通过基因工程技术改造患者自身的T细胞，使其能够特异性地识别并攻击肿瘤细胞。具体来说，研究人员首先从患者体内提取T细胞，在体外通过基因转导技术，将能够识别肿瘤特异性抗原的嵌合抗原受体（CAR）整合到T细胞表面。这些改造后的CART细胞被重新输注回患者体内，一旦遇到表达相应抗原的肿瘤细胞，CART细胞便会被激活，迅速增殖并释放细胞毒素，直接杀伤肿瘤细胞。 CART疗法在血液肿瘤，尤其是难治复发型B细胞非霍奇金淋巴瘤（R/R BNHL）中展现出了卓越的临床疗效，但其高昂的治疗成本、复杂的制备流程以及潜在的免疫相关毒性，仍是临床应用中的挑战。 BiTE的作用机制 相比之下，BiTE则是一种双特异性分子，由两个单链可变片段（scFv）通过连接肽共价连接而成，这两个片段分别针对T细胞表面的CD3抗原和肿瘤细胞表面的特异性抗原（如CD19、CD20等）。BiTE分子能够同时结合T细胞和肿瘤细胞，形成免疫突触，从而激活T细胞并引导其直接杀伤肿瘤细胞。这一过程无需对T细胞进行基因改造，因此BiTE在制备成本、安全性及生产均一性方面具有一定优势。 首个获批的BiTE药物博纳吐单抗（Blinatumomab）在治疗急性B淋巴细胞白血病（ALL）中取得了显著疗效，证明了BiTE技术在肿瘤免疫治疗中的潜力。 作用机制比较与合理用药建议 CART与BiTE在作用机制上存在本质区别，但均能有效激活T细胞，实现对肿瘤细胞的精准杀伤。基于这些机制，我们可以从以下几个方面提出合理用药的建议： 疾病类型与分期：对于血液系统肿瘤，尤其是高肿瘤负荷的患者，CART疗法因其强大的杀伤能力和持久的免疫记忆功能，可能更为适合。而对于某些低肿瘤负荷或早期患者，BiTE因其操作简便、安全性高，或可作为首选。 患者耐受性与经济条件：CART治疗费用高昂，且可能伴随严重的免疫相关毒性，因此需综合考虑患者的经济条件和身体耐受性。对于经济条件有限或无法耐受强烈治疗的患者，BiTE可能是一个更为经济的选择。 联合治疗策略：鉴于CART与BiTE各自的优势，探索二者联合或其他免疫疗法的联合应用，可能进一步提高疗效。例如，在CART治疗后复发或疗效不佳的患者中，尝试使用BiTE作为挽救治疗，或同时联合使用以增强抗肿瘤效果。 监测与评估：在治疗过程中，应密切监测患者的肿瘤标志物、免疫功能及不良反应情况，及时调整治疗方案。对于可能出现的不良反应，如细胞因子释放综合征（CRS）等，应提前做好预防和应对措施。 综上所述，CART与BiTE作为肿瘤免疫治疗的重要手段，各有其独特的优势与局限。在临床应用中，应根据患者的具体情况，综合考虑疾病类型、分期、耐受性、经济条件以及治疗目标等因素，制定合理的个体化治疗方案。同时，不断探索新的联合治疗策略，以期为患者带来更好的治疗效果和生存质量。 王婷玉 中国医学科学院血液病医院