塞普替尼--开启RET基因融合阳性晚期NSCLC一线治疗新纪元

近年来，非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗领域取得了显著进展，特别是针对特定基因突变的靶向治疗。其中，RET基因融合阳性NSCLC患者的治疗更是迎来了新的突破。塞普替尼作为一种高选择性RET抑制剂，为这部分患者提供了新的一线治疗选择，开启了治疗新纪元。 RET基因融合是NSCLC的一种罕见但重要的驱动基因突变，发生率约为1%-2%。与传统的EGFR、ALK等驱动基因突变相比，RET基因融合阳性NSCLC患者的治疗选择相对有限。以往的治疗方法主要是以化疗为主，但疗效并不理想，患者的预后较差。 然而，随着对RET基因融合的深入研究，针对这一突变的靶向治疗逐渐成为可能。塞普替尼作为一种高选择性RET抑制剂，通过特异性抑制RET蛋白的活性，从而阻断肿瘤细胞的生长和增殖。多项临床研究已经证实了塞普替尼在RET基因融合阳性NSCLC患者中的疗效和安全性。 在一项名为LIBRETTO-001的全球多中心、开放标签、单臂临床研究中，塞普替尼治疗RET基因融合阳性晚期NSCLC患者取得了令人鼓舞的疗效。研究结果显示，塞普替尼的客观缓解率（ORR）高达67%，中位无进展生存期（PFS）达到17.1个月。此外，塞普替尼的安全性和耐受性也得到了证实，常见的不良反应包括高血压、腹泻、肝功能异常等，但大多数患者均可通过调整剂量或对症治疗得到有效控制。 塞普替尼的获批为RET基因融合阳性晚期NSCLC患者带来了新的治疗选择，有望改善这部分患者的预后。然而，我们也应该认识到，塞普替尼并非适用于所有NSCLC患者，其疗效和安全性还需要在更大样本量的患者中进一步验证。同时，对于RET基因融合阴性的患者，我们还需要探索更多新的治疗靶点和策略。 在塞普替尼的应用过程中，患者的个体化治疗同样至关重要。医生需要根据患者的具体情况，如基因突变状态、肿瘤负荷、基础疾病等，制定个体化的治疗计划。此外，患者的心理支持和生活质量评估也是治疗过程中不可忽视的环节。通过多学科团队的密切合作，为患者提供全方位的治疗和关怀，才能更好地改善患者的预后和生活质量。 总之，塞普替尼的问世为RET基因融合阳性晚期NSCLC患者带来了新的治疗希望。然而，我们还需要在临床实践中不断探索和优化治疗方案，为患者提供更加精准、个体化的治疗。同时，我们也应该关注患者的心理健康和生活质量，帮助他们更好地应对疾病带来的挑战，重拾生活的信心和希望。 张蓝天 江苏省人民医院