CML慢性期治疗策略

慢性髓性白血病（Chronic Myeloid Leukemia, CML）是一种源于造血干细胞的克隆性恶性肿瘤，其特征性表现是费城染色体（Philadelphia Chromosome, Ph）的存在，该染色体是由于9号和22号染色体相互易位造成的。Ph染色体的易位导致BCR-ABL融合基因的形成，该基因编码的蛋白质具有持续的酪氨酸激酶活性，从而引发一系列细胞信号传导异常，导致细胞增殖失控。在CML的治疗策略中，药物治疗占据了核心地位，尤其是在疾病慢性期的治疗中。 酪氨酸激酶抑制剂（Tyrosine Kinase Inhibitors, TKIs）是当前治疗CML的主要药物之一。它们通过抑制BCR-ABL融合蛋白的激酶活性来阻断异常信号传导，从而控制疾病进程。第一代TKI的代表药物是伊马替尼（Imatinib），它通过与ATP竞争性结合的方式，阻止BCR-ABL蛋白的磷酸化，从而抑制其激酶活性。伊马替尼在CML慢性期患者中显示出显著的疗效，能够显著降低肿瘤负荷，延长生存期，并改善生活质量。 然而，部分患者在接受伊马替尼治疗后可能会出现耐药性，这可能是由于BCR-ABL蛋白的突变、药物代谢酶的遗传多态性、药物吸收或转运蛋白的改变等原因造成的。在这种情况下，第二代TKI，如达沙替尼（Dasatinib）和尼洛替尼（Nilotinib），可以作为有效的替代治疗。它们具有更高的酪氨酸激酶抑制活性和更广的抑制谱，能够克服某些伊马替尼耐药的突变。 除了TKIs，造血干细胞移植（Hematopoietic Stem Cell Transplantation, HSCT）也是CML慢性期的一种潜在治愈性治疗手段。对于年轻、疾病风险较低的患者，异基因造血干细胞移植可以提供长期无病生存的机会。然而，HSCT是一种高风险的治疗方式，可能伴随严重的并发症，如移植物抗宿主病（Graft-versus-Host Disease, GVHD）、感染、器官功能衰竭等。因此，是否选择HSCT作为治疗手段需要综合考虑患者的年龄、合并症、疾病状态、供体匹配情况等因素。 在药物治疗的同时，对CML患者的定期监测是评估治疗效果和疾病进展的关键。血液学监测包括全血细胞计数和外周血涂片检查，可以评估骨髓功能和疾病状态。细胞遗传学监测如荧光原位杂交（FISH）技术，可以检测Ph染色体的存在，评估染色体的异常情况。分子生物学监测，特别是通过定量聚合酶链反应（qPCR）技术检测BCR-ABL融合基因的表达水平，已经成为评估疾病反应和预测耐药风险的重要手段。 个体化治疗是CML治疗中的一个重要原则。医生需根据患者的具体情况，如年龄、基础健康状况、疾病风险分层、药物耐受性、经济状况和个人偏好等，制定最合适的治疗方案。此外，患者的心理状态和生活方式调整也对治疗效果和生活质量有着重要的影响。心理支持和健康教育可以帮助患者更好地适应疾病和治疗，提高治疗依从性。 随着医学研究的不断进展，CML的治疗策略也在不断优化。新型TKIs的开发、精准医疗的应用、以及免疫治疗的探索等，都为CML患者提供了更多的治疗选择。未来，通过更深入的分子机制研究和更精准的个体化治疗策略，CML患者的治疗将更加有效，生活质量也将得到进一步的提高。 赖忠明 攀枝花市中心医院